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用药时间,决定了癌细胞转移速度、康复效果等!
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2023.04.29 山西

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生物为了适应环境(季节、昼夜、时辰),在亿万年的进化过程中,逐渐形成了高度时间节律的活动特性,即“生物钟”现象。

日出而作,日落而息。在这昼夜交替,四时变化过程中,人的生理、生化、物质代谢过程以及行为等,呈现出明显的节律性,这是人类的“生物钟”。

例如一天之内,人的体温以凌晨1~5时最低,下午6时最高,这之间有0.6~2度之差;血压最高值在15~18时;白细胞最高值在23点至次日1点之间。

早在秦汉时期,《黄帝内经》就提出以“天人相应”理论,其后更有“子午流注”等时间医学理论的逐步完善和升华。2017年诺贝尔生理学或医学奖获奖理由就是发现调控昼夜节律的分子机制。

健康的“生理钟”帮助人体在一天内完成各种不同的任务,比如免疫修复、激素释放、调节睡眠、进食规律以及血压调节等很多方面。

如果一个人作息和睡眠长期紊乱,这种不健康的昼夜节律会让人容易出现健康问题,比如更加容易患癌

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肿瘤也有“生理钟”

不仅仅是人类有生理钟,其他的单细胞生物、动物等,也都在不同水平、以不同方式展现出一定的生理节奏。

当然,肿瘤细胞组织也有自己的“生理钟”,它与肿瘤的发生、发展、转移和预后紧密相关,并影响抗癌药物的耐受性和疗效

多项研究证实,癌细胞的增殖过程中有着明显的时间节律。如将DNA合成作为参数,各种肿瘤细胞分裂增殖的节律性不同。

卵巢癌为11:00~15:00,子宫颈癌为12:00,头颈部癌为10:00,乳腺癌为13:00~15:00,肺癌在6:00~12:00。

与正常组织相比较,癌细胞的节律不同,还可表现为振幅下降、时相变化、周期改变,以及内分泌、免疫和休息-活动周期等多种节律失调。

而且,这种节律的变化程度与肿瘤类型、生长速度和分化程度有关联,并可能随着疾病的进展逐步恶化。肿瘤愈趋于晚期节律异常表现越明显。

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“生理钟”,影响转移和治疗

当然,癌症的转移也不是随机发生的,也是有时间节律的。不同的癌症类型,其转移的时间也不同。

比如,晚上,尤其是我们睡觉时,乳腺癌细胞比较活跃,因此乳腺癌更倾向在夜间发生转移;而前列腺癌多发性骨髓瘤则会在白天达到转移的高峰。

因此,如果合理利用这种生物节律的变化,在肿瘤组织细胞增殖分化、生长代谢以及转移时间的高峰期给药,并避开正常细胞增殖分化及合成的高峰,可极大提高临床疗效,并显著降低毒副作用

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选择最佳时间用药

时辰化疗,以人体的昼夜节律变化为基础,在合适的时间,选择合适的药物,既可以提高疗效,又可以减少毒副反应。时辰疗法在随机临床试验中已得到证实,尤其是肿瘤和炎症性疾病。

有研究证实,黑色素瘤患者接受免疫治疗时,如在下午4:30之前给药比当天4:30之后给药的患者,其生存率要高出一倍。生存率相差一倍,这是非常显著的治疗效果,而需要做的仅仅是调整给药时间而已。

当然,癌症不同,其治疗方法和最佳给药时间也是有差异的。乳腺癌最佳治疗时间可能与黑色素瘤不同。

国内研究表明,在丑时对于乳腺癌患者行TA/EC方案化疗,与日间普通化疗相比较,有显著效率提高(76.2%:62.5%)

04

药物不同,给药时间有差异

同样,依据这理论,我们可选择化疗药物抗肿瘤活性最强,而药物毒性相对最小的时间,应用化疗药,争取更有效地杀灭癌细胞,并减少药物毒性。

目前,我们已观察到长春碱类、5-FU药物、铂类药物、蒽环类等多种抗癌药物的最佳用药时间。它们中的一些药物适合在早上给药,还有一些药物则适合在下午或晚上用药。

·长春瑞滨
晚上17:00用药,可明显提高患者的最大耐受量及生存率,治愈率是其他时间用药的5倍

·5-FU

最高血药浓度出现在每日凌晨4:00左右,而此时机体的耐受性相对较高,在这一时段给药将会起到事半功倍的效果。

·铂类

10:00~22:00用药疗效佳,高峰在16:00,毒副反应低。因此,可从每天10:00开始应用,至22:00结束。

·阿霉素

作为选择性作用于乏氧细胞的药物,早上7点用药效果好,且毒副作用低,可能与每日重要的氧化防御机制有关。

利用生物节律,选择敏感的给药时间,以最小的剂量,达到最高疗效,降低毒副作用,减轻因治疗给患者带来的身心痛苦,使肿瘤患者以最好的身心状态接受治疗,是时辰化疗的目标

但是,关于时辰化疗的研究才刚刚起步,尚无法给大家一个准确的答案。

比如哪个类型的癌症什么时间用药最好;患者的性别、年龄、身体状况以及基因组突变等是否会影响最佳用药时间,暂时也缺乏研究依据,这都需要更深入的研究,才能获得清晰的结论。

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