疾病知识 | 阿尔茨海默与痴呆症

AD是Alzheimer's Disease的缩写，也就是阿尔茨海默病，也是俗称的老年痴呆症的一种。60％的痴呆症是由AD引起的，故此AD的另外一个称呼是阿尔茨海默型痴呆（Dementia of the Alzheimer's Type） 。一些名称（如失智症或认知障碍）也常常被用于替代AD，虽然含义略有差异，但是它们比“阿尔茨海默”更容易上口，又不含“痴呆”那样的贬义性，所以也被广泛拿来用。

AD多发生于老年和老年前期，表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。全球的AD患者总数4400万，每7秒有1人被诊断AD。全球AD患者的1／4在中国，中国的AD患者人群总数是990万，居世界首位。

在1990年到2013年之间，中国AD患者人数增加3倍。数据激增的原因有流行病学因素（人口结构，患病因素），也有统计因素（1990年前AD的诊断率低）。

AD的发病率随着年龄而增加。60岁的人群中，每20人有一名患者。以后每增加十岁，发病率就增加2X以上。80岁以后，每4－5位老人中就有一位AD患者。90岁以上，两人中就有一位。

AD有重大的性别差异。不论在中国或美国，女性发病率均高于男性，约为男性的两倍。其原因可能是：1）女性寿命比较长，2）女性在停经前雌激素水平下降，可导致脑神经系统的变化，引发AD。

可感表征：执行功能

AD的三个可感表征：健忘、情绪改变与执行功能的丧失。相比于前两者，执行功能的丧失更容易察觉与客观判定。例如患者原本是个厨师，后来突然变得不会煮饭，盐巴不知道加多少才够，菜煮出来的味道也和以前不一样，这就是「执行功能」受损。这样的受损是可察觉、而且是可以客观确定的，没有“灰色”模糊地带。

另外，患者执行功能退化可能会变得无法自己穿衣服、自己上洗手间，或是不知道怎么刷牙。所以当家中有失智症患者，最重要的是生活上一定要有人帮忙，因为有些他原来会的事情可能开始需要他人帮忙执行。

短期记忆

AD初期最容易被发现的症状是记忆力衰退，大部份是以短期记忆为主，例如患者可能会忘了刚刚才吃过药、忘了已经买过早餐等。

语言与情绪的问题与大脑部位受损有关。如果额颞叶受损，患者容易出现情绪易怒和口语表达困难的症状。额叶受损还与判断力有关，其表现是出现妄想的症状，例如：怀疑儿女偷自己的钱，邻居要陷害自己等。

额叶：掌管行为、判断及情绪。

颞叶：掌管记忆及语言。

那些人容易患AD

低教育程度、膳食因素、遗传因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸和血管病等因素是AD的危险因素。

患者的大脑

比起正常人，AD患者的脑体积和重量是减轻的，脑沟加深、变宽，脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩明显。AD患者的脑可能出现下列：

1. “班块“－神经炎性斑

2. 神经原纤维缠结

3. 神经元缺失和胶质增生

4. 脑组织内还可观察到路易小体，海马锥体细胞的颗粒空泡变性和淀粉样脑血管病等。

AD是否来自家族遗传？

大体而言，除了早发性AD之外，AD都与家族遗传无关。早发性指的是65岁以前发病的，这类的AD只占全部AD的4％。早发性AD主要是由家族遗传所引起。具体的说是起因于以下三个基因（的突变）：

1. 位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（APP）基因

2. 位于14号染色体的早老素1（PSEN1）基因

3. 位于1号染色体的早老素2（PSEN2）基因

上述三个基因的突变会被遗传到下一代，导致早发AD疾病。因此它们被认为是家族性AD的关键基因。

其它的AD风险基因

研究认为，与AD 相关的风险基因有：载脂蛋白E（APOE）基因、簇集蛋白（CLU）基因、补体受体1（CR1）和磷脂结合网格蛋白（PICALM）基因。其中APOE Ɛ4等位基因携带者是散发性AD（也就是非家族性AD）最为明确的高危人群。

AD患者会有哪些表现呢？

按照最新的分期，AD包括两个 阶段：痴呆前阶段和痴呆阶段，我们先来说说痴呆前（MCI）阶段：

痴呆前阶段又分为MCI前期和MCI期。在MCI 前期，没有任何临床表现，或仅有轻微的记忆力减退的主诉，客观的神经心理学检查是正常的， 而AD源的MCI 阶段，就可以出现记忆力轻度受损、学习和保持新知识的能力下降，其他认知功能如：注意力、执行能力、语言能力、视空间能力轻度受损，客观的神经心理学检查有减退，但不影响日常生活能力。

痴呆阶段，临床表现由轻到重，首先出现对刚发生的事情容易遗忘，以后出现发生已久的人和事遗忘，部分患者出现视空间障碍，如外出找不到回家的路，不能精确临摹立体图，对陌生和复杂的事物易出现焦虑、消极等情绪，还会出现人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、易怒暴躁、自私多疑等情况。

病情继续发展，记忆障碍继续加重，工作、学习和社会接触能力减退，特别是原本掌握的知识和技巧出现明显的衰退，并出现逻辑思维和综合分析能力、计算力下降、言语重复、明显的视空间障碍，此时患者还可能出现明显的行为和精神异常，性格内向的患者变得易激惹、话多，性格外向的变得沉默寡言，甚至做出一些丧失羞耻感的行为。

疾病终末阶段，患者完全丧失日常行为能力包括穿衣和进食，终日卧床无语，四肢出现强直或屈曲瘫痪，二便失禁。此期的患者容易因肺部及尿路感染、压疮以及全身衰竭状态等并发症而死亡。

如何诊断AD

根据患者出现上述临床表现，结合一些实验室检查，比如：脑脊液检查发现Aβ 42水平降低，总tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高；早期脑电图出现波幅降低及α节律减慢及α波明显减少甚至完全消失，随着病情进展，脑电图出现较广泛的θ活动，以脑部额、顶叶为主。晚期出现弥漫性慢波；头颅MRI显示双侧颞叶、海马萎缩。SPECT灌注成像和氟脱氧葡萄糖PET成像可看到颞叶、顶叶和额叶的血流和代谢下降。使用Aβ标记配体的PET成像技术可看到脑内Aβ沉积。

所有怀疑AD 及AD前期的患者，均建议行神经心理学检查，对AD的认知评估包括七个领域，分别是：记忆功能、言语功能、定向力、运用能力、注意力、知觉（视、听、感知）和执行功能。临床医生会根据患者的情况，选择相应的评定量表来精确测评。

对于有明确家族史的患者，可以进行APP、PSEN1、PSEN2基因检测。

诊断了AD或AD前期该怎么治疗呢？

非药物治疗和护理非常重要，非药物治疗包括职业训练、认知康复治疗、音乐治疗等，和睦家康复医院可以提供痴呆患者的康复治疗，良好的护理能延长患者的生命、改善患者的生活质量，减轻病情和延缓发展。

目前没有根治或阻止病情进展的药物，所有药物治疗只能改善患者的临床症状及部分减缓痛苦，常用的药物有改善认知功能的胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐，安里申），与NMDA受体拮抗剂。

许多患者在病程中出现精神症状，如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、激越、睡眠紊乱等，可给予抗抑郁药物及抗精神病药物。

AD的预后怎么样呢？

AD的病程约5-10年，少数患者可存活10年或更长的时间，患者多死于肺部感染、泌尿系感染、压疮及全身衰竭状态等并发症。

早期的诊断及合理的治疗方案，如认知功能的康复训练、合理的膳食营养配方制定、正确的选择药物治疗均可以减轻病情和延缓疾病发展。

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《黄手环行动》是中国最大的老年失智的家人社区，请加入我们的行动，一起向阿尔茨海默症挑战。