|必读|阿尔茨海默病：临床前研究结果显示有可能恢复记忆功能

华裔科学家Zhen Yan博士，毕业于西安交通大学，美国洛克菲勒大学博士后。现就职于the Department of Physiology and Biophysics in the Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences at UB。

日前，《大脑》(Brain)杂志刊发一项最新研究成果，揭示了针对阿尔茨海默病(AD)一种具有潜力的治疗方法，有可能最终逆转记忆丧失。

该项研究是由布法罗大学Jacobs生物医学院生理与生物物理系教授，华裔科学家Zhen Yan博士领导的小组研究成果。他们通过关注由DNA序列以外的影响引起基因变化 - 称为表观遗传学，可以逆转AD动物模型中记忆衰退现象。

Yan博士说“在研究中，我们不仅确定了导致记忆丧失的表观遗传因素，还找到了AD动物模型中临时逆转恢复记忆的方法。这是最具有突破性的发现和令人兴奋的结果”。

阿尔茨海默病与表观遗传异常有关

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已知阿尔茨海默病是由遗传和环境多因素引起，包括衰老等。这些因素的综合作用导致了表观遗传变化，进而基因表达出现了改变。但是，科学家此前对于如何发生变化知之甚少。

Yan博士说，AD表观遗传变化主要发生在疾病后期，患者表现为无法保留最近的记忆信息，并且出现严重的认知衰退。其中，造成认知能力下降的关键原因是由于谷氨酸受体丧失。该受体功能对学习和短期记忆至关重要。

研究人员在动物模型实验中发现，阿尔茨海默病患者的额叶皮质中许多谷氨酸受体亚基被损毁，破坏了兴奋信号，造成记忆功能丧失。

该研究结果也证明了谷氨酸受体的丧失是一种表观遗传变化的结果，称为抑制性组蛋白修饰，在AD患者中升高。研究人员在动物模型和AD患者死后的脑组织中都发现了该现象。

Yan博士解释说，组蛋白修饰因子可以改变染色质结构，从而控制遗传物质如何获得细胞转录机制。这种与AD相关的异常组蛋白修饰抑制了基因表达，进而减少了谷氨酸受体，最终导致了突触功能和记忆缺陷和丧失。

具有潜力的药物研发目标

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科学家们了解了上述过程和机理，也就揭示了潜在的药物研发靶点。因为抑制性组蛋白修饰是由酶控制或催化的。

该项研究成果不仅揭示了表观遗传变化与AD 之间的相关性，还提示我们通过靶向表观遗传酶来恢复谷氨酸受体，进而改善大脑认知功能。

Yan博士描述给AD动物此类酶抑制剂时，然后通过对识别记忆、空间记忆和工作记忆的评估来确认认知功能的恢复。

研究人员惊喜地发现了认知功能戏剧性的改善，表明记忆功能恢复了。与此同时，通过检测额叶皮质中谷氨酸受体表达，再次验证了大脑功能恢复到正常水平了。

表观遗传优势

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Yan博士在发表的论文中解释说，包括AD在内的脑部退行性疾病，通常是多基因诱因疾病，涉及多种基因，每个基因都产生适度影响。

应用表观遗传学方法能够比较明确地观测到表观遗传过程不仅控制一个基因，而且控制许多基因。表观遗传学方法可以纠正一个基因网络。因此，也就基本上将脑细胞恢复到正常状态，包括大脑认知功能。

最后，Yan博士总结道：该研究提供精确的证据，说明谷氨酸受体表达和功能异常表观遗传调控，导致了阿尔茨海默病患者的认知下降。

如果在AD患者中许多失调的基因通过靶向特定表观遗传酶而正常化，那么，就有可能恢复患者的认知功能和正常行为。