毛致用出生于贫苦的农民家庭，知道老百姓的生活不容易，因此，参加工作后，他深知自己的责任重大，尤其是管钱粮的工作，自古以来就不好干，不过，毛致用认真细致，兢兢业业，把工作干得有声有色，不仅锻炼了自己，而且也积累了丰富的基层工作经验，为自己以后走上重要岗位奠定了基础。
1960年，毛致用陆续担任了岳阳县委副书记、岳阳地委副书记兼县委书记等职务，那段时期，他认真总结岳阳的农业生产经验，使得岳阳模式风靡全国，毛致用也成为湖南涌现出来的优秀基层干部代表。而且当时的毛致用年富力强，未来受到重用几乎是板上钉钉的事。
然而，1966年，十年特殊时期开始，很多基层干部也都受到了冲击，这其中就包括毛致用。值得一提的是，在被批斗期间，毛致用身上还发生了一个故事。当时造反派把毛致用带到批斗大会上，让毛致用背诵《语录》。造反派的头头拿着《语录》，点到第几页就让毛致用背诵第几页，如果背不出来，肯定是要坐“喷气式”的，台下的很多造反派也想看毛致用的笑话，不过，毛致用却对答如流，造反派只能乖乖放人。
另外，那段时期，毛致用虽然被批斗，却坚持工作，尤其是1967年，洞庭湖地区发生了特大水灾，毛致用白天被批斗，晚上坚持抢险救灾。因为工作劳累，毛致用累倒在抢险救灾的现场，当地的老百姓看在眼里，疼在心里，特意把毛致用“抓”了起来，表面上是批斗他，实际上是把他保护起来，让他吃个热乎饭，睡个囫囵觉。
十年特殊时期结束后，毛致用受到了重用，1977年，他被任命为湖南省委第一书记（相当于今天的湖南省委书记）。担任湖南省委第一书记期间，毛致用坚持落实上级的政策，不仅平反冤假错案，而且还解放了一大批优秀的干部。另外，在经济方面，毛致用坚持“以开放对开放，以开放促开发”的路子，为湖南的改革开放指明了方向。
1988年，毛致用被调到江西，担任了江西省委书记，成为主政江西的“一把手”。在江西工作期间，毛致用提出了“只要思想不滑坡，办法总比困难多”，尤其是在修建京九铁路的过程中，毛致用领导江西人民像当年支援红军一样支援京九铁路的建设，为京九铁路的全线贯通做出了巨大的贡献，同时，也促进了江西经济的发展。
1998年，毛致用当选为全国政协副主席，成为副国级干部。2003年，毛致用离休，按照他的级别，离休后的毛致用可以居住在大城市，安享晚年，不过，毛致用却选择了回到生他养他的老家，成为岳阳县西冲村的一名农民。
晚年的毛致用甘愿当农民，他就像农民一样自己种地，养鸡养鸭，自己打扫鸡舍……过着与农民一模一样的日子，而且还对这种日子甘之如饴。同时，在农村的毛致用也发挥了巨大的作用，他带领当地乡亲修桥铺路，共同致富，为家乡的发展贡献了很大的力量。2019年，毛致用因病去世，享年90岁。
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