1937年夏，日军发动了蓄谋已久的全面侵华战争。国共两党达6成协议，中国工农红军改编为中国国民革命军第八路军，南方8省游击队改编为中国国民革命军新编第四军。
抗日誓师大会
8月20日，红十五军团奉命于陕西省三原县桥底镇改编为第八路军一一五师三四四旅。下辖第六八七团（由原七十三师和七十八师一部编成）和第六八八团（由原七十五师和七十八师一部编成），原军团骑兵团编为一一五师留守处。全旅6200余人。改编后，三四四旅在徐海东旅长、黄克诚政委率领下，东渡黄河，立即开赴晋东北抗日前线。
平型关大捷
9月25日，六八七团参加平型关战役，激战3昼夜，与兄弟部队一起歼灭日军坂垣师团第二十一旅团1000多人。此后，344旅又乘胜攻克灵丘、广灵、繁峙、浑源、井陉、温塘等城镇，打击了日军的嚣张气焰，策应了国民党军队的正面作战。12月，我旅进军冀西平山地区，广泛发动群众，开展敌后游击战争，创建抗日根据地，并组建了第六八九团（由原红二十六军各部组成）。此时，全旅已发展到万余人。
徐向前与115师领导人
1938 年2月，我旅奉命南下晋东南，在八路军总部指挥下，于长乐村、张店、町店等地，连歼日军数千人，有力地配合一二九师粉碎了敌对晋东南的九路围攻。5月，我旅六八九团协同一二九师东进冀南，转战十余县。其中强袭威县，威震敌胆。7月，朱德总司令亲临我旅宣讲党中央制定的“基本的是游击战，但不放松有利条件下的运动战”的战略方针，并指导我旅制定了贯彻上述战略方针的具体措施。此后，我旅深入晋豫边区，发动群众，建立抗日民主政权，发展抗日游击战争。在此期间，我旅相继组建了独立团、特务团，并在辛安集、贾河口、楚旺镇、岔河、香城固等地大量歼灭日伪军，粉碎了日军对晋东南的分区扫荡，巩固和扩大了太行山根据地。
战前动员
1939年2月，344旅在冀鲁豫边区组建了冀鲁豫支队。该支队成立后，迅速出入陇海路南北，攻金乡，克定陶，有力地打击了日伪顽势力，并在粉碎日军万余兵力3次大“扫荡”后，又连续打退了国民党顽固派石友三数万兵力的疯狂进攻，开辟和巩固了冀鲁豫抗日根据地。
八路军第二纵队司令员左权
1940 年春，冀鲁豫边区由344旅组建和帮助发展的八路军主力和地方部队已达十几个团。同年2月，344旅奉命扩编为八路军第二纵队。辖新编第一旅（辖一、二、三团）、新编第二旅（辖四、五、六团）、新编第三旅（辖七、八、九团）、第三四四旅（辖六八七、六八八、六八九团）及教导营。并统一指挥太行山南段地区的晋豫支队、独立游击队、山西决死第三纵队及河北民军第四团。全纵队兵力达2.5 万人。
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