常染色体显性多囊肾病是什么？

ADPKD是常见的遗传性肾病，患病率为1/400-1/1000，其主要临床特点为肾囊肿进行性扩大，并伴有高血压、血尿、尿路感染、结石或钙化等临床表征，是终末期肾病（ESRD）的第4大病因。ADPKD为常染色体显性单基因遗传病，由PKD1和/或PKD2基因突变引起。携带PKD1或PKD2基因突变的杂合患者，其子代发病概率为50％，如图1所示。

图1. ADPKD遗传家系图[1]

PKD1和PKD2的突变分别占 ADPKD 病例的85%和15%。且PKD1突变的ADPKD患者与PKD2突变的ADPKD患者相比，病情更严重。到目前为止，人类基因突变数据库（HGMD）共记载了1177种PKD1基因突变和211种PKD2基因突变，常染色体显性多囊肾病突变数据库（PKDB）共记载了2323 种PKD1基因突变和278个PKD2基因突变。其中部分PKD1基因的绝对致病性和可能致病性变异的分布如图2所示。PKD1的致病突变类型各异，包括错义突变、无义突变、插入和缺失、剪接突变和大重排。且这些突变分布于基因的不同位置，无突变热点。

图2. PKD1蛋白结构及其绝对致病性和可能致病性变异位点示意图[1]

无义突变和移码突变用箭头表示。插入缺失和剪接突变用正方形表示（G0576：c.8017-2-1delAG；G0649：c.8157-8159delCAC；G1410：c.10220+2T>C；G0053：c.10617+1delG ）。可能的致病突变用三角形表示。