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Omega-3脂肪酸能否有效降低心血管风险？专家为您解惑
近年来，鱼油在各类保健品中一直处于“Top”的位置。主要是因为鱼油中的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），其均属于Omega-3脂肪酸，被认为能降低心血管疾病及死亡的风险。
有研究表明，使用EPA+DHA可显著降低心梗及其他冠心病的发生风险[1]。美国食品药品监督管理局（FDA）还批准了Vascepa（Vascepa是鱼油的衍生物单分子处方药，不是“鱼油本人”！）的申请，Vascepa目前主要是针对血液中甘油三酯升高（TG≥150 mg/dL） [2] ，用于成人的辅助他汀类药物、降低心血管事件风险的治疗药物。
就在今年6月，澳门科技大学药学院和加拿大癌症试验小组、女王大学公共卫生科学系研究团队在JAHA发表了一项每日摄入Omega-3脂肪酸剂量与心血管疾病风险方面的研究——《Omega‐3 Polyunsaturated Fatty Acids Intake and Blood Pressure: A Dose‐Response Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials》。
问题来了，Omega-3脂肪酸与心血管疾病风险之间有何关系？Omega-3脂肪酸每日最佳摄入剂量又是多少？别急！“ 医学界心血管频道”有幸邀请到了该研究的通讯录作者——澳门科技大学的李欣志教授，为大家来一一解惑。内容精彩，请往下看~
Omega-3脂肪酸每日最佳摄入量推测为3g
该研究为荟萃分析，选用了2021年5月7日之前发表的随机对照试验，纳入71项试验，参与者共4973名，年龄≥18岁，分析了Omega-3（EPA、DHA或二者都有）脂肪酸与血压之间的关系，以确定EPA+DHA的合适联合剂量。
研究使用随机效应1阶段立方样条回归模型（one-stage cubic spline regression model）来预测每日Omega-3脂肪酸摄入量与血压变化之间的量效关系。此外，研究人员还进行了分层分析，以检查预先指定的亚组的差异。
研究结果发现：
■1.Omega-3脂肪酸每日最佳摄入量推测为3g
在整体或大多数亚组中，研究人员发现收缩压（SBP）和舒张压（DBP）（一般认为，SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg为高血压）模型与EPA+DHA联合剂量存在显著的非线性关系（呈“J”型曲线）。DHA+EPA改善血压的剂量范围是0g/天-5g/天，而2g/天-3g/天的DHA+EPA剂量与SBP和DBP相对于参考剂量的最强变化相关（图1）。
图1 SBP和DBP模型中，血压变化与DHA+EPA联合摄入之间的剂量反应关系
但DHA+EPA>3g/天的联合剂量与血压改善较弱或无效的变化相关（图2）。
图2 DHA+EPA摄入与血压降低之间的估计平均剂量-反应关系
注：MD：平均差（单位mmHg）
■摄入Omega-3脂肪酸或许可降低高血压/高血脂人群的血压
研究发现，当SBP≥130mmHg时，补充DHA+EPA剂量与血压改变呈近似线性关系（图3）。
图3 联合DHA+EPA的摄入量按基线SBP水平分层
同时，增加DHA+EPA剂量可使SBP和DBP有更为明显的降低（图4）。
图4 DHA+EPA摄入与血压降低之间的估计平均剂量-反应关系
与无高血压的人群相比，高血压患者（SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg）的SBP和DBP的降幅更明显（图5）。
图5 DHA+EPA摄入与血压降低之间的估计平均剂量-反应关系
而对于高血脂患者，使用DHA+EPA的剂量与SBP呈近似线性关系（图6）。
图6 高脂血症状态分层中，血压变化与DHA+EPA联合摄入量之间的剂量-反应关系
与没有高血脂的人群相比，当高血脂患者使用2g/天-3g/天的DHA+EPA剂量时，其DBP降幅更显著（图7）。
图7 DHA+EPA摄入与血压降低之间的估计平均剂量-反应关系
■Omega-3脂肪酸或可为年龄≥45岁的心血管疾病高风险的人群带来更多的获益
在对平均年龄≥45岁参与者进行分析时，发现DHA+EPA的降压效果会更强（图8）！
图8 DHA+EPA摄入与血压降低之间的估计平均剂量-反应关系
在SBP和DBP模型中，DHA+EPA与血压降低之间的线性偏差可忽略不计，似乎仅限于≥45岁，而对平均年龄<45岁的患者无效（图9）。
图9 根据基线SBP水平分层的研究中，血压变化与DHA+EPA联合摄入量之间的剂量反应关系
总的来说，这项研究有助于提高我们对Omega-3脂肪酸及其剂量在降血压功效方面的理解。新模型的结果表明，在总体及亚组分析中3g/天的剂量可能会产生最佳的降压效果。但仍有不足之处：
无法直接解释所有纳入研究的异质性，例如血压测量设备（自动与手动）、研究年份（1987-2020年进行）和干预类型（饮食与补充剂）等可能会带来不确定性；
在7g/天至15g/天之间没有设置剂量梯度，增加了更高剂量效应估计的不确定性；
由于检索到的研究有限，且没有根据二元结果进行分析来预测风险比，从而无法评估DHA+EPA对性别、单一脂肪酸DHA或EPA或仅饮食对血压变化的影响。
鱼油“神效”尚未定论，购买还需谨慎！
美国心脏病学会（ACC）在2021年发表的《降低持续高甘油三脂血症患者动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险管理的决策路径》指出，鱼油制剂有两类适应人群：第一类为20岁及以上甘油三酯重度升高的成人；第二类是20岁及以上，但已患有动脉粥样硬化性心血管病或糖尿病，又或者有心血管高危风险的成人。共识建议，这两类人群应该使用他汀和纯鱼油制剂来控制甘油三酯。但需要强调的是，共识中所推荐的纯鱼油制剂是处方药物，而非鱼油保健品。纯鱼油制剂虽有助于控制甘油三酯，但具体使用需要由心内医生进行评估和处方，鱼油保健品的效果没有科学依据[4] 。
近日，北京大学第一医院刘梅林、诸葛瑞琪等对相关研究进行综述后指出，补充鱼油能否有效降低心血管风险，目前尚未达成共识。虽然多项国外指南推荐大剂量鱼油制剂用于他汀控制不佳的高甘油三酯血症患者的降脂治疗，但尚无足够的证据支持其用于心血管高危人群的一级或二级预防。
作者尤其指出，目前缺乏我国人群的相关随机对照研究证据，后续应探索鱼油在中国人群心血管病防治中的临床价值。在临床实践中，消费者和医疗保健提供者还需要认识到处方药和鱼油保健品之间的差异。与鱼油处方药物相比，鱼油保健品中Omega-3不饱和脂肪酸含量及纯度低，稳定性差，缺乏严格的监管标准及循证医学证据，因此关于鱼油的临床研究结论和指南推荐不适用于鱼油保健品[5]。
专家简介
李欣志，医学博士
澳门科技大学药学院助理教授，课程主任。2008年获中国中医科学院医学博士学位，2010年前往加拿大女皇大学生物医学与分子科学系进行博士后研究工作。2015至2020年间在女皇大学任副研究员。2020年9月，加入澳门科技大学药学院。目前主要从事炎症反应在疾病中的作用，包括肥胖、糖尿病、心脑血管疾病。主要研究成果发表于FASEB J，J L ipid Res，Br J Pharmacol等生物医药杂志，迄今已发表 SCI 收录论文20多篇，担任多个国际期刊审稿人。其研究工作先后获得国家自然基金、国家科技部和澳门科学基金（FDCT）资助。2014年等科技部国家科技进步二奖。
参考文献：
[1]Bernasconi AA, Wiest MM, Lavie CJ, Milani RV, Laukkanen JA. Effect of Omega-3 Dosage on Cardiovascular Outcomes: An Updated Meta-Analysis and Meta-Regression of Interventional Trials. Mayo Clin Proc. 2021 Feb;96(2):304-313. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.08.034. Epub 2020 Sep 17. PMID: 32951855.
[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-use-drug-reduce-risk-cardiovascular-events-certain-adult-patient-groups
[3]Zhang X, Ritonja JA, Zhou N, Chen BE, Li X. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Intake and Blood Pressure: A Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2022 Jun 7;11(11):e025071. doi: 10.1161/JAHA.121.025071. Epub 2022 Jun 1. PMID: 35647665.
[4]2021 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Management of ASCVD Risk Reduction in Patients With Persistent Hypertriglyceridemia: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. Jul 28, 2021.
[5]诸葛瑞琪，刘梅林.ω-3多不饱和脂肪酸防治心血管疾病的研究进展.中国循环杂志,2022,37:543-547.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2022.05.017.
本文来源：医学界心血管频道
本文作者：克里歇、李欣志
本文审核：李欣志 澳门科技大学
责任编辑：彭建萍 章丽
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