耳聋基因治疗新时代！耳部注射基因治疗药物，首例患儿的听力恢复已持续10个月并可进行日常对话

耳聋基因治疗新时代！近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）耳鼻喉科研究院副院长、遗传性耳聋诊治中心主任舒易来受邀在第30届欧洲基因和细胞治疗学会年会发言，向全球同道分享了国际首个成功的先天性耳聋基因治疗临床试验数据。数据显示，耳部注射基因治疗药物安全且有效，患儿已可日常对话，该研究结果展现了基因治疗应用的巨大潜力。听觉治疗研究著名的哥伦比亚大学Lawrence Lustig医生指出，任何对患者听力的改善都是一次彻底的胜利，让患者减轻听力损失非常了不起，这是第一步，也是非常重要的一步。

全球先天性耳聋患者高达2600万，我国每年新生约3万聋儿，其中60%与遗传因素相关，严重损害儿童听觉、言语以及智力发育，但临床上尚无任何治疗药物。耳畸蛋白缺陷（OTOF耳聋基因突变）导致DFNB9，常引起儿童重度至极重度听力损失和言语障碍。

解决这一医学界的世界难题需要长期不断的探索和坚持。负责攻关该世界难题的舒易来主任医师致力于此领域的临床和科研工作长达十余年，在上海市五官科医院的大力支持下，在耳鼻喉科研究院院长、科主任李华伟教授的带领和支持下，联合哈佛大学医学院陈正一教授共同设计。同时，打通了基因治疗药物研发、产业化设计、工艺生产、安全评估等关卡，最终研发出RRG-003耳聋基因治疗药物，建立了产学研发展的新模式。

RRG-003是一款基于腺相关病毒（AAV）的治疗DFNB9的双载体基因补偿疗法。该方法能将正常的基因或有治疗作用的基因导入靶细胞内，补偿或纠正缺陷或异常基因，实现疾病的治疗，从根本上改善听力，使恢复后的听力更加接近自然声音的状态。

上海市五官科医院耳聋基因治疗团队通过一次耳部注射，将基因治疗药物注射到患儿内耳，弥补缺陷的耳畸蛋白，从而恢复或改善OTOF突变耳聋患儿的听觉和言语功能。2022年10月，该团队正式启动我国首个遗传性耳聋基因治疗临床试验，并于2022年12月，完成国际上首例先天性耳聋患者基因治疗。

目前首例患儿的听力恢复已持续10个月，并可进行日常对话。该临床研究依次纳入低剂量组至高剂量组，从大龄小孩到小龄小孩，目前已有序规范完成多例OTOF突变耳聋患者基因治疗，证实了该基因治疗安全有效。现阶段，该临床试验正在扩大招募患者中。

先天性耳聋临床治疗需求严重未被满足，目前尚无治疗药物上市。基因治疗的出现为耳聋患者的根治提供了一种可能。RRG-003基因治疗临床试验为OTOF基因突变致聋患者提供了特异性的基因治疗候选药物，取得了鼓舞人心的成果，是全球第一项获得临床治疗疗效的内耳基因治疗和双AAV载体的人体试验，临床意义重大，为后续进一步开展耳聋基因治疗的临床试验注入了一剂强心针，开启了真正意义上的耳聋根治时代。相信未来将有更多安全、有效的耳聋治疗药物的开发和临床转化，使更多耳聋患者重返有声世界。

今年9月，上海市为深入实施创新驱动发展战略，加快建设具有全球影响力的科技创新中心，专门发布了《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》。方案中明确提出，直至2025年，将进一步增强上海基因治疗科技创新策源能力，进一步提升临床研究和转化应用能力，进一步完善创新体系，进一步优化产业生态，使上海成为基因治疗科技创新的重要策源地，为产业高质量发展提供新动力。

为积极响应以上行动方案，解决眼耳鼻咽喉疑难疾病诊治，上海市五官科医院特成立“基因和细胞治疗中心”，开展耳聋和眼病、头颈肿瘤等的基因和细胞治疗，以期为难治性、重大五官疾病提供新疗法，最终造福患者。