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那些降压药的爱恨情仇

降压治疗有四项基本原则,即小剂量开始,优先选择长效制剂,联合用药及个体化治疗。联合用药可增强降压效果又不增加不良反应,在单药治疗疗效不满意时,血压≥160/100mmHg,高于目标血压20/10mmHg或以上的高危患者,起始即可采用2种药物联合治疗(见图1)。那么问题来了,常用的降压药有那么多,看到这些ABCD们,你是不是已经晕了呢?他们都可以联合使用吗?别着急,让我们走近降压药,看看他们之间的爱恨情仇!

                           

选择单药或联合降压治疗流程图


ACEI是村里最漂亮的姑娘,ARB是她青梅竹马的表哥,CCB是实力雄厚的大家子弟,噻嗪类利尿剂出身于清贫但历史悠久的书香门第,β受体阻滞剂是没落的贵族后代。他们都爱着漂亮的ACEI。转眼间,ACEI年已及笄,一家女百家求,那些爱慕她的男孩们都纷纷向ACEI展示着自己的实力,用尽一切办法希望能赢得姑娘的芳心。

从小一起长大的ARB深爱着ACEI,可是他们实在是太相似了,在对待高血压这个敌人时,他们的不良反应互相叠加,加重不良事件的发生;同时彼此的降压作用又会因为血管紧张素II或醛固酮的逃逸现象而有所削弱。因此,ARB很快便出局了。

β受体阻滞剂身怀多项绝技,除高血压外,冠心病、心力衰竭、心律失常都能对付,因此他一直奋斗在对抗高血压的最前线。可是2005年一项发表在Lancet上的荟萃分析指出,与其他降压药相比,β受体阻滞剂家族增加了脑卒中和死亡的风险,且对血糖不利。这致命的一击,直接动摇了β受体阻滞剂家族的地位,推动了NICE指南对β受体阻滞剂使用强度的修改。虽然后来有人平反说,该荟萃分析主要入选的是β受体阻滞剂家族中短效的阿替洛尔,无法24h平稳降压,而最近临床应用最广泛的、新的长效β受体阻滞剂入选的很少,这个结果是不公平的。然而这些声音却没能挽回β受体阻滞剂地位下降的趋势,虽然他仍然保留在一线治疗方案中,但是更推荐用于有合并症的患者,单纯高血压患者中的使用证据不足。没落贵族β受体阻滞剂也很快三振出局了。

噻嗪类利尿剂是五大降压药家族中历史最悠久的,从上个世纪50年代开始用于临床,直到现在仍是对抗高血压的主力军之一,也是单片复方制剂中最常加用的降压药(见表1)。噻嗪类利尿剂长期使用可反射性引起交感兴奋和轻度激活RAS,而ACEI可以抑制RAS并有轻度抑制交感兴奋的作用;同时,噻嗪类利尿剂也能对抗长期应用ACEI所产生的血压反调节,故二者机制互补,具有良好的协同降压作用。而且ACEI有轻度保钾作用,可在一定程度上减轻噻嗪类利尿剂对电解质的不良影响。凭借这些优势,噻嗪类利尿剂进入ACEI的视线,成为了她的夫婿候选人。


1 我国常用的固定配比复方制剂

CCB(钙拮抗剂)是降压药中的王子,他和所有的降压药都有着良好的互补与协同作用,是降压药物间联姻时的第一选择。钙拮抗剂具有直接扩张动脉的作用,反射性激活RAASACEI可抑制激活的RAAS。钙拮抗剂的利钠和轻度利尿作用能够增强ACEI的降压疗效,两者联合应用可提高降压疗效。另外,钙拮抗剂兼有扩张肾小球入球和出球小动脉作用,而ACEI主要扩张出球小动脉,两者联用对肾小球内压有良好效应,协同保护肾脏。此外,钙拮抗剂使毛细血管阻力增加,导致踝部水肿,而ACEI同时扩张动脉和静脉,可减少钙拮抗剂所致水肿。因此,钙拮抗剂联合ACEI具有协同降压作用,能更好地保护靶器官,同时可减轻彼此的不良反应。近年来,多项RCT研究显示,CCBACEI联合能够改善长期预后,降低脑卒中、心力衰竭、冠状动脉事件和慢性肾脏病的发生,减少心血管病死亡。且两类药物对于血糖、血脂和尿酸代谢均无不良影响,因此二者联合是最为理想的强强联姻,这一结果已得到临床试验的证实(见表2)。于是CCB凭借自己强大的实力,顺利PK掉噻嗪类利尿剂,最终赢得了ACEI的芳心。


美丽姑娘ACEI的故事结束了,但五大降压药家族之间彼此的联姻还在继续,他们的关系错综复杂,为方便记忆,人们总结了一个六边形,通过虚虚实实的线条来阐明他们之间的联系(见图2)。

现在这些降压药之间的爱恨情仇,您了解了吗?爱情是没有理由的,一切皆有可能,但婚姻却是要优势互补才会稳定和长久!

 

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