【006-1】皮肤活检有望帮助实现老年痴呆症和帕金森症的精准早期诊断

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皮肤活检有望帮助实现老年痴呆症和帕金森症的精准早期诊断

随着人口老龄化的加快，老年痴呆症（AD）、帕金森症（PD）以及其它神经退行性疾病正日益成世界各国的一个严重的经济问题和社会问题。以医疗技术最为先进的美国为例，据统计，AD的费用在所有疾病中占第三位，每年大约耗费1千亿美元，平均每个病人家庭要花费17万多美元。随着社会人口的老化，Alzheimer病患病率将会继续增加，至2030年患病总数将比现在增加一倍，会给社会造成沉重的负担。Ernst在对治疗老年性痴呆的卫生经济学进行评价时，发现老年性痴呆病人MMSE评分每下降2分，每年每人可以节约费用3700美元；而每增加2分，每年每人会增加费用7400美元。因此，老年性痴呆进行早期诊断和早期干预极为重要，对减轻病人功能损害、改善病人和照护者生活质量及减轻社会负担有重要意义。然而老年痴呆症、帕金森症的早期诊断和防治一直是困扰医学界的一个重大学术难题。

但最近来自墨西哥圣路易斯波托西中央医院的研究者们一项新的研究发现AD或PD的患者的活体皮肤样本中的tau蛋白以及α-Syn蛋白的含量要显着高于对照组。

在此项研究中，研究者们获得了来自65名志愿者的皮肤样本，其中20名患有AD，16名患有PD，17名患有非退行性痴呆，12名身体状况正常。志愿者年龄均位于62到85岁之间。经过一系列步骤对样品进行保护之后，研究者们进行了免疫组化检测，用于检测组织中特有的蛋白质成分。结果显示：相对于健康人群以及非退行性痴呆患者，AD患者与PD患者表皮组织中p-Tau与α-Syn的含量分别高7倍与8倍。(注：tau蛋白和α-Syn蛋白是一种能预示一个人有老年痴呆症或帕金森氏的蛋白) 。

这提示可以通过对患者进行皮肤活检来早期诊断AD或PD。正如此项研究的首席研究员Rodriguez-Leyva博士说到：'这是我们对神经退行性疾病进行活体检查最有希望的方式，而且世界各地的任何普通的病理学实验室或医院临床实验室均可以进行此种检查'。

当然，目前该技术还未成熟，仍然需要进一步深入研究已确定检测组织中的蛋白质含量与神经对行性疾病发生的量化关系。Rodriguez-Leyva博士也认为'我们需要对更多病人进行检测，从而建立一个准确的阈值'。但该技术仍然是一个令人兴奋的新发现，为AD和PD患者的早期诊断带来希望。

编后感：鉴于目前AD和PD仍缺乏有效的早期诊断方法，以及两种疾病巨大的患者人数和社会严重性，小编认为研发一种简易、高效的AD和PD的早期诊断方法有着极其巨大的市场前景，而基于该研究的蛋白质检测方法或基因检测方法未来可能会成为是一个研发热点。

参考文献：

Skin cells express altered proteins that characterize the most common neurodegenerative diseases

Ildefonso Rodriguez-Leyva,^1,2Erika Chi-Ahumada,²Ana L. Calderon-Garcidueas,³Veronica Medina-Mier,⁴Guadalupe Martel-Gallegos,⁴Sergio Zarazua,²Maria E. Jimenez-Capdeville⁴

¹San Luis Potosi, Mexico, ²San Luis Potosi SLP, Mexico, ³Veracruz, Veracruz, Mexico, ⁴San Luis Potosi, SLP, Mexico.

OBJECTIVE:To demonstrate the presence of phosphorylated Tau (p-Tau) and α-synuclein (α-Syn) in the skin from patients with the two most frequent neurodegenerative disorders, Alzheimer′s (AD) and Parkinson′s (PD) diseases.

BACKGROUND:The presence of misfolded proteins is the hallmark of neurodegeneration, which is currently demonstrated through the analysis of brain tissue obtained postmortem. The brain and skin share the same embryological origin; therefore they may also express the same abnormal deposits of proteins.

DESIGN/METHODS:We took skin biopsies from the retro-auricular area in 65 subjects: 20 with AD,16 with PD,17 with non-neurodegenerative dementia and 12 age-matched healthy controls. We measured the reactivity against the antibodies p-Tau (PHF: p-S296 and AT8: p-S202) and α-Syn both in sections of paraffin embedded tissue and in proteins extracted from tissue homogenates. Light and confocal microscopy were employed to localize protein aggregates by immunohistochemistry and their presence in the skin was confirmed through Western blots. Immunopositivity was assessed by means of three different method (percentage of positive cells, a semi-quantitative scale, 0 null, mild, moderate, frequent, and through image analysis using the software Image-Pro Plus Analyzer 7.0, (Media Cybernetics Inc))

RESULTS:The skin biopsies taken from AD and PD patients presented significantly higher levels of p-Tau immunopositivity when compared both to control subjects and patients with non-degenerative dementia (P<0.001). In PD patients, the presence of α-synuclein immunopositivity was significantly higher than in control subjects (P = 0.0004).

CONCLUSIONS:This study demonstrates the presence of p-Tau and α-synuclein in skin biopsies by immunoreactivity. This procedure could be used to open opportunity to study neurodegenerative diseases.

Study Supported by: CONACYT (Consejo Mexicano de Ciencia y Tecnologia)

Category - Aging, Dementia, and Cognitive and Behavioral Neurology: Basic Science

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