卡博替尼对EGFR突变阴性也有效！

　　厄洛替尼主要应用于 EGFR 突变型的晚期非小细胞肺癌。

　　卡博替尼是一种多靶点的小分子 TKI，可针对 MET、VEGFR、RET、ROS1 和AXL 位点。

　　一项最新的研究证实：

　　在 EGFR 野生型的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的后线治疗中，卡博替尼（Cabozantinib）单药或与厄洛替尼联合用药优于单药厄洛替尼，不良反应可控。

　　临床试验：

　　目的：

　　为了对比卡博替尼单药、卡博替尼联合厄洛替尼与单药厄洛替尼在 EGFR 野生型 NSCLC 患者中的疗效差异，美国斯坦福大学癌症研究所 Joel W Neal 等主导的随机对照多中心Ⅱ期临床研究（ECOG-ACRIN 1512）在美国的 37 家研究机构中开展。

　　患者：

　　入组患者为 EGFR 野生型的非鳞NSCLC，曾接受过一线或二线治疗。

　　治疗方案：

　　根据患者 ECOG PS 评分及前期治疗分层，随机分配到厄洛替尼组（150mg/d）、卡博替尼组（60mg/d） 或者厄洛替尼（150mg/d） 联合卡博替尼组（40mg/d）。每 8 周进行评估。

　　观察指标：

　　当疾病进展时，单药治疗组患者可随机选择交叉到联合治疗组。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。

　　结果：

　　结果显示，2013 年 2 月至 2014 年7 月，厄洛替尼组入组 42 例患者，卡博替尼组 40 例，联合组 43 例，共有111 例患者（89%）达到了主要终点。与单药厄洛替尼组比较，单药卡博替尼组与联合组中位PFS 明显延长（1.8 个月 vs4.3 个月 vs 4.7 个月，P=0.0003）。

　　不良反应：

　　厄洛替尼组、卡博替尼组以及联合组患者主要的 3~4 级不良反应为腹泻（8% vs 8% vs 28%）， 高 血 压（0 vs 25% vs 3%），乏力（13% vs 15% vs15%），口腔黏膜炎（0 vs 10% vs 3%）以及血栓事件（0 vs 8% vs 5%）。卡博替尼组有一例患者出现呼吸功能衰竭而死亡，联合用药组有一例患者死于肺炎，可能与药物相关。

　　结论：

　　在 EGFR 野生型的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的后线治疗中，卡博替尼（Cabozantinib）单药或与厄洛替尼联合用药优于单药厄洛替尼，不良反应可控。