9月22日，日本批准nivolumab（纳武单抗，以下简称O药）用于化疗后进展的不可切除性晚期或复发性胃癌；隔天FDA批准pembrolizumab（派姆单抗，以下简称K药）用于治疗复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1阳性的患者（CPS评分≥1%）。
两天时间，两个PD-1抑制剂分别获批晚期胃癌适应症，虽然都不是一线治疗，但考虑到消化道肿瘤的高发病率和高死亡率，免疫治疗无疑会在消化道肿瘤的治疗上掀起一场新的风暴。
回顾免疫抑制剂在胃癌的发展历程，CTLA抑制剂已经全军覆没，PD-L1抑制剂也才刚刚入局，最有希望的还是PD-1抑制剂。一项O药对比安慰剂作为挽救治疗用于既往2线或多线化疗失败的进展期胃癌或胃食管交界癌（以下简称AGC）的双盲、随机化III期研究。
结果表明，O药组和安慰剂组的OS为5.32月对比4.14月，相比安慰剂降低了37%的死亡风险，1年生存率接近超过安慰剂2倍。对比安慰剂是因为目前在进展期胃癌或胃食管交界癌的3线及后线无标准治疗，获益虽浅，但免疫治疗作为进展期AGC的3线及后线治疗提供了新的选择。
O药获批是基于一项在亚洲人群中进行的名为ATTRACTION-02的III期临床研究结果。
图1 ATTRACTION-02研究设计
根据刚刚结束的ESMO2017会议更新的结果，在该项研究中，与安慰剂相比，O药使患者死亡风险显著降低了38%；O药组12个月总生存率也显著高于安慰剂组，两组总生存率分别为27%和12%；O药组40%患者肿瘤缩小，安慰剂组为12%；O药组疗效与PD-L1表达不相关。
此外，尽管大部分患者为4线及后线病人，但是O药的安全性良好，相比安慰剂，并没有显著增加毒性，不良反应多为1-2级。
图2 ATTRACTION-02研究中肿瘤负荷相对基线的变化比例
而K药获批是基于II期KEYNOTE-059研究，259名入组患者，肿瘤PD-L1表达阳性（合并阳性分数≥1）患者为143（55%），入组患者总的ORR为13.3%。有11位患者缓解时间超过6个月，5位患者超过12个月甚至更久。
进一步细分，接受过2线治疗的患者ORR为16.4%，中位总生存期5.6个月，12个月总生存期比率为23.4%；接受了3线治疗的患者ORR为13.4%，CR达到了3%；接受了4线及以上治疗的患者ORR则下降到了6.4%%，CR为1.6%。
图3 KEYNOTE-059研究设计
根据ESMO2017更新的数据，在接受K药作为3~4线治疗的整体人群ORR为12%，PD-L1阳性ORR为16%，显著好于PD-L1阴性的6%。
另外，试验还观察了7位有MSI-H（微卫星不稳定性高）的患者，ORR达到57.1%，CR达到14.3%，DCR为71.4%。而非MSI-H（n=167）的患者，则对比明显：ORR仅为9%，CR为2.4%，DCR为22.2%。
图4 KEYNOTE-059研究中不同人群的治疗响应
晚期胃癌尤其是二线以后的治疗面临巨大挑战，长期以来进展十分缓慢，此次O药和K药的获批，让我们看到了免疫抑制剂作为三线治疗有可能改变部分难治患者境况的潜力和希望。
有了希望才有盼头，展望未来，免疫治疗与化疗、放疗、靶向药物的联合，为胃癌的治疗提供更多更好的可能性。
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