NTRK突变届的战斗机！有效率76﹪！针对17种肿瘤的抗癌明星药LOXO-101即将上市

编译：宋小编

来源：肿瘤资讯

2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)上报道了一款激动人心的抗癌新药，LOXO-101，可有效治疗17种肿瘤，针对NTRK1/NTRK2/NTRK3融合的患者，有效率高达76%，包括12%的患者肿瘤完全消失!堪称NTRK突变届的战斗机。2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格。17年12月底，LOXO-101已经开始向美国FDA提交上市申请，预计2018年初完成申请，令人期待。

LOXO-101的前世今生

LOXO-101原本是由国外一家很小的制药公司- Loxo Oncology公司研发的，公司只有35个员工，然而却奇迹般的开发出了这个震惊世界的抗肿瘤药物，让大家再次看到了靶向药的神奇。LOXO-101的临床数据公布之后，制药巨头拜耳公司(就是生产索拉菲尼/多吉美的公司)就与Loxo Oncology公司进行了战略合作，共同推进LOXO-101的上市进程。

LOXO-101是第一个口服、针对17种不同肿瘤、儿童和成年人都可以用的广谱靶向药，用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶（ tropomyosin receptor kinase，TRK）的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤。TRK融合广泛分布于许多癌症中，并影响所有年龄，同时与肿瘤遗传无关。

LOXO-101的里程碑

LOXO-101在2015年3月开始治疗第一名患者；

2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格，用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤；

2017年2月完成关键入组。

2017年12月底，LOXO-101已经开始向美国FDA提交上市申请，预计2018年初完成申请。

数据惊艳四座

在今年的美国临床肿瘤学会年会上，LOXO-101的早期临床数据一经公布，便惊呆了众人。

【参与实验的对象】

55名患者（43名成人，12名儿童），共涉及17种不同类型的肿瘤，肺癌、乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌、胃癌等。

【临床研究数据】

1、缓解数据：3项小型研究中，LOXO-101取得了76%的缓解率，包括12%的完全缓解和64%的部分缓解。

2、生存数据：长期随访的中位疾病缓解时间和无进展生存期还未达到，6个月中位疾病缓解时间为91%。

75%的入组患者，以及发生缓解的93%的患者，目前仍在接受LOXO-101治疗或已接受根治手术。Loxo公司CEO Joshua H. Bilenker指出，LOXO-101目前治疗失败的患者很少，一些产生应答的患者已经治疗了2年以上。

【不良反应情况】

最常见的不良反应包括疲乏、头晕、恶心、贫血、呕吐等。7例（13%）患者因为不良事件而降低剂量，但这7例患者肿瘤都有减小（1名完全缓解、5名部分缓解、1名疾病稳定），没有患者因不良反应中止治疗。

上面这张图叫“瀑布图”，每一种颜色代表了不同肿瘤组织来源。一共有10多种，包括常见的甲状腺癌，结直肠癌，肺癌，也包括很罕见的婴儿纤维肉瘤。这个柱状图可以很直观显示药在每位患者上的疗效。大家可以看出，用药后，高达78%患者的肿瘤显著缩小（>30%），更有两位患者的肿瘤（标记#）临床上完全消失！

案例疗效惊为天人

肉瘤：

41岁女性，未分化肉瘤。

接受治疗前，患者的肿瘤细胞已经广泛转移到肺部，很快要填满肺部了。患者开始接受LOXO-101 100mg BID治疗，迅速解决呼吸困难和低氧血症。

治疗前   治疗3周期第1天  治疗13周期第1天

两个周期后，大部分肿瘤消失，十二个周期后，肿瘤组织几乎完全消失！

儿童纤维肉瘤：

一个16个月的纤维肉瘤的婴儿，先前接受过3次手术和化疗，经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变，于是开始接受LOXO-101 100mg BID /成人当量剂量的液体制剂治疗，三周期后MRI显示肿瘤体积减少90％！

治疗前      治疗第二周期   治疗第三周期

胃肠间质瘤（GIST）：

55岁男性GIST，伊马替尼，舒尼替尼，索拉非尼，尼洛替尼和瑞戈非尼治疗后进展，基因检测后发现了这个幸运的突变，ETV6-NTRK3融合，于是接受LOXO-101150mg BID治疗，9周期后奇迹出现，肿瘤明显缩小，目前正在接受第10周期治疗。

乳腺癌：

这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重；但是，非常幸运的是，她通过基因检测发现了ETV6-NTRK3融合，使用了LOXO-101治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了，这就是我们所说疗效的“了不起”。

关于这款药的更多的神奇案例我们不在此一一介绍了，让我们共同期待它快快上市，造福万民吧！

耐药？下一代药物已经初见曙光！

LOXO-101在第一代药物都还没有上市的时候，他们就已经着手研究第二代NTRK抑制剂并取得重要突破了。它名字是LOXO-195，而且已经在两位LOXO-101耐药的患者身上看到了很好的效果。LOXO-195已经被FDA批准正式开展临床试验，使得耐药患者有了新希望。

参考文献

https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM516803.pdf

https://meetinglibrary.asco.org/record/144598/abstract

https://www.loxooncology.com/docs/press-releases/Loxo_ASCO_Data_Release_Embargoed_FINAL.pdf

https://www.loxooncology.com/docs/presentations/po.17_.00034_.pdf

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编

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