Haalthy 导 读
什么是HS-110？在治疗性肿瘤疫苗的组成中，疫苗可分为肿瘤细胞疫苗（自体/同种异体），基因疫苗（DNA / RNA /病毒/细菌），树突状细胞（DC）疫苗和蛋白质/肽疫苗，今天我们介绍的HS-110就是一种肿瘤细胞疫苗。
那什么是治疗性肿瘤疫苗？它是指将肿瘤抗原以多种形式导入患者体内，而肿瘤抗原是一些肿瘤细胞的蛋白质片段，可以理解成记载有肿瘤细胞样貌特征的通缉令。
治疗性肿瘤疫苗进入患者体内会增加肿瘤抗原特异性（即针对这些抗原）T细胞，这些肿瘤抗原特异性T细胞会根据抗原搜捕肿瘤细胞，不会误伤正常细胞。
01 HS-110什么来头？
HS-110又叫Viagenpumatucel-L，是美国 Heat Biologics公司开发的治疗性肺癌疫苗，它是一种同种异体肿瘤细胞疫苗。
那么什么是同种异体疫苗呢？就是说疫苗携带的抗原不是来自于患者自身，而是来自实验室培养的肿瘤细胞系，这些细胞系的细胞具有特定癌种肿瘤细胞的典型特征，HS-110就带有典型的腺癌细胞高表达的抗原。
先前的研究发现，HS-110可以增加T细胞对肿瘤的浸润，也就是有更多T细胞进入肿瘤，增强了抗肿瘤免疫反应。那么疫苗用在人类上是否有效呢？我们接着往下看。
02 HS-110治疗肺腺癌初显疗效
DURGA（登记号NCT02439450）是一个评估HS-110联合纳武单抗的研究，治疗经治晚期肺腺癌安全性和疗效的临床试验，研究目前仍然在招募患者。患者入组后根据基线肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)分成高TIL组（>10% ，CD8 T 细胞）和低TIL组（≤10%， CD8 T细胞）。
患者会接受每2周3 mg/kg纳武单抗和每周HS-110注射，持续18周。目前有8例入组患者，他们的初步研究数据显示，HS-110联合纳武单抗治疗，耐受良好，安全特性与先前报道的单药纳武单抗治疗相似。
在这8例患者接受治疗后，有4例患者出现免疫反应，意思就是疫苗成功被免疫系统识别并做出反应。这个免疫反应定义为疫苗抗原和自体抗原再刺激后，IFNγ分泌细胞倍增。
在上面4例出现免疫反应的患者中，肿瘤客观缓解的有2例患者（肿瘤直径缩小30%以上），他们注射HS-110后均出现注射部位反应和斑丘疹，同时血液中骨髓来源抑制细胞（MDSC）减少，活化CD8 T细胞增加。值得注意的是，这2例客观缓解的患者都是基线低的TIL组（≤10%， CD8 T细胞）。
在数据截止时，仍然有6例患者存活，包括4例出现免疫反应的患者，治疗持续反应时间由150天至326天，治疗仍在继续。
临床启示
肿瘤的形成和发展是由于肿瘤免疫循环中各个环节出现异常，而免疫治疗是修复这些异常。治疗性肿瘤疫苗主要是针对抗原释放和呈递这两个环节，因此治疗性疫苗可能更适合那些肿瘤免疫原性低的患者，就是说这类患者的肿瘤突变负荷低，特异性抗原少，免疫系统难以识别。
在先前的研究中，治疗性疫苗VX-001对非吸烟/轻度吸烟患者（这类患者的肿瘤一般免疫原性低）更有效。
想了解治疗性疫苗VX-001，可点击查看文章：哎呀！法国治疗性疫苗数据不佳，但对部分不/少抽烟患者或有指导意义
同样HS-110初步研究结果显示，肿瘤出现客观缓解的病例全是低TIL（≤10%， CD8 T细胞）的患者，TIL低说明免疫可能不能很好识别肿瘤，所以没有派出T细胞大军攻击肿瘤。
当然肿瘤免疫抑制因素还有很多，仅仅纠正抗原识别和呈递的异常，还不足以改变免疫系统和肿瘤的力量对比，所以治疗性肿瘤疫苗用于晚期患者一般要联合其他免疫疗法，如PD-1/PD-L1单抗。
参考资料：
Daniel Morgensztern et al. Viagenpumatucel-L Bolsters Response to Nivolumab Therapy in Advanced Lung Adenocarcinoma: Preliminary Data from the DURGA Trial. Journal of Thoracic Oncology, January 2017 Volume 12, Issue 1, Supplement, Pages S394–S395.
www.jto.org/article/S1556-0864(16)31688-4/fulltext#sec2
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