◆ 这是首个、也是目前唯一一个评估并证实无论PD-L1表达水平如何， I-O/I-O一线联合治疗能够为TMB高表达的NSCLC患者带来PFS显著获益的III期临床研究
◆ 研究结果将提交监管部门，并在即将召开的学术会议上公布
◆ 该研究将按计划继续进行，以评估另一共同主要终点 —— nivolumab（纳武利尤单抗） 联合ipilimumab（伊匹木单抗）用于治疗有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期（OS）
百时美施贵宝公司2月5日宣布，正在进行中的III期临床研究CheckMate-227达到了其共同主要终点之一 —— 无进展生存期（PFS）。该研究旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab用于肿瘤突变负荷较高（TMB ≥10 mut/mb）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的情况，且不考虑PD-L1表达状态。研究采用Foundation Medicine公司的分析验证方法FoundationOne CDx对TMB进行检测。此外，基于对总生存期（OS）的中期分析，数据监督委员会建议该研究继续进行。此次研究中的安全性特征与之前报道的NSCLC一线治疗研究结果一致,该研究采用的联合方案为每2周给予nivolumab 3 mg/kg，每6周给予低剂量ipilimumab（1 mg/kg）。
TMB已经成为免疫治疗的一个重要生物标志物。该III期临床研究首次证实了在预先定义的TMB高表达的非小细胞肺癌患者中，一线免疫联合治疗在PFS上表现出了优越性。CheckMate-227研究结果显示，TMB作为一种重要的、独立的预测性生物标志物，可以鉴别出那些可能在nivolumab联合ipilimumab一线治疗中获益的NSCLC患者。
CheckMate-227研究者
纪念斯隆-凯特琳癌症中心
肿瘤学专家
Matthew D. Hellmann博士
我们相信，这些来自CheckMate-227的数据是癌症研究中的重要突破，对于确定哪些患者能够从nivolumab联合ipilimumab一线治疗中获益，我们迈出了极为重要的一步。这些发现证实了我们对癌症生物学的深刻理解、领先的转化医学能力和致力于为癌症患者寻找新疗法的承诺。
百时美施贵宝公司
董事长兼首席执行官
Giovanni Caforio博士
CheckMate-227是一项开放的III期临床研究，共纳入2500多名NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌），评估基于nivolumab的治疗方案和含铂两药化疗方案一线治疗NSCLC的疗效和安全性。该研究由三部分组成： 第1a部分、1b部分和第2部分。
第1a部分旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab，以及nivolumab单药治疗具有PD-L1表达的肿瘤患者的疗效。第1b部分旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab，以及nivolumab联合化疗用于不表达PD-L1状态的肿瘤患者的疗效。PD-L1表达水平检测采用Dako研发的diagnostic PD-L1 IHC 28-8 pharmDx。
今天公布的结果基于对研究第1部分nivolumab联合ipilimumab组，以及化疗组患者的分析。第1部分中关于nivolumab联合ipilimumab的研究包括两个共同主要终点 —— 具有PD-L1表达患者的OS（在第1a部分入组）；TMB高表达患者中的PFS，无论其PD-L1表达情况（在第1a、1b部分入组）。在本研究中，TMB可评估的患者大约有45%为TMB高表达(≥10 mut/mb)。BMS与Foundation Medicine合作已久并将持续合作，以寻求监管机构批准将FoundationOne CDx作为TMB的伴随诊断，用于nivolumab联合ipilimumab在NSCLC一线治疗这一潜在适应症。
第2部分研究旨在评估与化疗相比，nivolumab联合化疗在广泛患者中的主要研究终点OS。
在研究中，nivolumab联合ipilimumab的用药方案为：每2周给予nivolumab 3 mg/kg，每6周给予ipilimumab 1 mg/kg。
肿瘤细胞的突变会随时间推移而不断蓄积，这种现象在正常细胞中是看不到的。肿瘤突变负荷（TMB）是一种定量的生物标志物，它反映了肿瘤细胞所携带的突变总数。具有高TMB的肿瘤细胞具有较高的新抗原水平，这被认为可以帮助免疫系统识别肿瘤并刺激抗癌T细胞的增生和抗肿瘤反应。TMB是一种生物标志物，可以帮助预测患者对免疫疗法的响应。
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2.nivolumab（纳武利尤单抗）和ipilimumab（伊匹木单抗）尚未在中国上市
来源于：百时美施贵宝中国
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