为了预防和治疗阿尔茨海默病（AD），科学家们需要更好地了解这种疾病在男女性别之间的差异。
日前，在芝加哥举行的2018年阿尔茨海默病年度国际会议（AAIC）上，一篇已发表的研究报告强调了性别差异在阿尔茨海默病中的关联，并公布了首次针对女性生殖史和痴呆风险进行的大规模研究的结果。
阿尔茨海默病是女性死亡的第五大原因，也是男性死亡的第八大原因。越来越多的研究表明，阿尔茨海默病在男女之间存在差异，根据AAIC的调查及研究数据，在美国65岁及以上阿尔茨海默病患者中近三分之二是女性，其中女性患者数量是340万，而男性患者是200万。
研究人员指出，尽管阿尔茨海默病的研究取得了一定的进展，但人们对男女之间的差异关注甚少，研究界和公众对这一方面缺乏了解和认识，而且大多数关于阿尔茨海默病危险因素的研究都着眼于女性和男性的综合数据，并没有按性别分析数据来确定性别差异中更常见或更有预见性的危险因素。
为何女性比男性患阿尔茨海默病或其他痴呆症更多，有许多潜在的生物学和社会原因。普遍的观点是：女性平均寿命比男性长，而年龄的增长是阿尔茨海默病的最大风险因素，然而一些研究表明，由于生理或遗传变异，或者是生活经历（如教育、职业或心脏病发病率等）的不同，女性患阿尔茨海默病的风险可能更大。
阿尔茨海默病协会首席科学官Maria Carrillo博士说道：“这一领域还需要更多的研究，更好地了解整个生命周期中性别特异性风险因素，这可能有助于我们发现并最终针对不同性别人群的阿尔茨海默病患者进行具体地预防、治疗措施。”
AAIC 2018年报告指出了以下需要关注的事项：
痴呆风险与育儿数量、流产次数、初次月经年龄和生育期（第一次月经期和绝经期之间的年数）之间的关系；
怀孕累积月数与阿尔茨海默病风险之间的关系；
重新思考长期以来认为激素疗法对认知产生负面影响的想法；
需要建立基于性别的认知评估标准，以改善妇女阿尔茨海默病的早期诊断。
生殖史与女性痴呆风险之间的联系
据AAIC 的报道，这项于美国展开的首次对生殖史和痴呆风险的各个方面进行大规模流行病学调查的研究中，来自加利福尼亚州凯撒研究所的Paola Gilsanz团队及加州大学戴维斯分校的Rachel Whitmer团队，对1964-1973年间14595名40-55岁女性的自我报告数据进行了评估，发现痴呆风险与育儿数量、流产数、第一次月经期的年龄、自然绝经年龄和生育期（第一次月经期和绝经期之间的年数）之间存在相关性。
“引起女性阿尔茨海默病的可能原因，尤其是生殖因素，目前尚不清楚” Gilsanz说道，“在这项研究中，我们的目的是希望确定出影响大脑健康的女性特有风险及保护因素，这对减少不成比例的女性阿尔茨海默病患病率负担至关重要。”
研究人员发现，有三个或更多孩子的女性患阿尔茨海默病的风险比只有一个孩子的女性要低12%，并且在调整了其他的中、晚期风险因素（如体重指数和中风史）后，她们患阿尔茨海默病的风险仍然较低。研究人员还询问了流产和月经史，他们发现，与没有流产的女性相比，每多报告一次流产，患阿尔茨海默病的风险就会增加9%。
另外，统计结果表明，女性第一次月经期平均年龄为13岁、自然绝经期平均年龄为47岁，患阿尔茨海默病风险对比为：16岁或以上年龄经历第一次月经的女性比平均年龄（13岁）女性高出31%；45岁或更年轻时经历自然绝经的女性比45岁及以上经历的女性要高出28%，平均生育周期为34年，与生育期为38-44年的女性相比，生育期为21-30年的女性患阿尔茨海默病的风险要高出33%，同时，报告也指出，还需要进一步的研究来评估生殖与大脑健康之间的机制途径。
女性的妊娠史可能影响阿尔茨海默病患病风险
在一项针对133名英国老年妇女进行的典型病例对照研究中，加大洛杉矶分校人类学精神病学与生物行为科学系助理教授Molly Fox博士及其同事收集了这些妇女的生育信息并分析了她们阿尔茨海默病的痴呆严重程度，以评估妊娠史与阿尔茨海默病风险之间的潜在关联，并确定这种关系是否与免疫功能有关。
研究结果表明，怀孕的月数--尤其是孕早期的几个月--是阿尔茨海默病风险预测的重要指标。研究人员报告说，在该项研究人群中，一名怀孕期比其他女性平均怀孕月数多12.5％的女性，其阿尔茨海默病患病风险大约降低了20%。
“我们感到非常不可思议，怀孕可能会改变母亲的身体结构，以保护她在日后的生活中减少患上阿尔茨海默病的风险” Fox说到，“研究结果也表明这些机制可能并不像以前的研究人员所说的仅仅是关于雌激素暴露那样简单。”
研究人员猜想，妊娠早期阶段产生的对免疫系统持续有益的影响可能是研究中观察到的阿尔茨海默病患病风险降低的原因之一。
激素疗法也许并不总是与认知损害相关
AAIC上报告的一项新研究试图调查为什么女性健康倡议记忆研究（WHIMS）和WHI-认知老化研究（WHISCA）的结果与先前的研究发现不同，之前人们认为认知恶化与激素治疗有关。
威斯康星大学医学与公共卫生学院阿尔茨海默病研究中心的Carey E. Gleason博士以及乔治华盛顿大学哈特福德医院的研究人员分析了自WHIMS和WHISCA之后发表的两项独立研究： Kronos早期雌激素预防研究-认知和情感研究（KEEPS-Cogs）；以及雌二醇-认知终点的早、晚期干预试验（ELITE-Cog）。结果显示：在50-54岁之间开始激素治疗的女性中没有检测到对认知的负面影响；相比之下，那些在65-79岁之间开始激素治疗的人表现出整体认知、工作记忆和执行能力的下降。在年龄条件一致的情况下，研究人员发现：与接受激素治疗的非糖尿病女性和接受安慰剂治疗的糖尿病女性相比，接受2型糖尿病激素治疗的女性出现认知障碍的风险更高。
“这些发现加强了我们关于激素对大脑的复杂影响机制的理解” Gleason 说道，“这些数据对于指导女性绝经过渡期以及绝经后的医疗保健是非常必要的，并且还能帮助女性在管理更年期症状及预防未来不良健康状况方面做出个性化和明智的决定。”
女性在语言记忆方面的优势可能掩盖了阿尔茨海默病的早期阶段
芝加哥伊利诺斯州大学妇女与性别研究中心高级研究主任、加利福尼亚大学圣地亚哥分校研究人员Pauline Maki博士研究了阿尔茨海默病的神经影像学数据，发现女性在记忆和语言表达方面先天具有优势，而且这一优势不仅发生在正常衰老过程中，在遗忘型轻度认知损害（aMCI）时期也得到了体现。
最常用于诊断阿尔茨海默病的测试通常包含文字记忆、单词列表、故事等相关语言文字项目。研究人员希望更好地理解语言记忆和大脑衰老在性别方面的差异，以及它们为何会在阿尔茨海默病的症状和临床发病中出现性别差异。
Maki的研究团队发现，与男性相比，女性在疾病早期阶段似乎能够维持认知能力，此时阿尔茨海默病的脑部病理程度中等--通过三种脑标记物（海马萎缩，脑代谢减退和皮质β-淀粉样蛋白沉积）测量。 然而，在高水平的疾病负担下，女性在语言记忆方面的优势就被消除了。
“这些发现可能有助于解释为什么女性在被诊断出患有阿尔茨海默病后，在各种认知能力方面会表现出更快的下降”，Maki说道，“虽然女性在语言方面的优势在功能上可能是有益的，但它会掩盖阿尔茨海默病发病的早期阶段，导致后期更严重的疾病负担，使病情恶化得更快。”当采用基于性别的诊断方法时，阿尔茨海默病在两性中的诊断准确率将有所提高。
“为了提高对阿尔茨海默病的诊断，加快新疗法和干预措施的发展，我们必须更好的了解男女之间的差异是如何影响疾病的发生、进展以及治疗的。”Maki总结道。
文 | 医谷 周会棋
作者：黄世敬 主编
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