重磅推送！肝癌十大药物方案

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索拉菲尼

1.索拉菲尼（多吉美）

索拉菲尼是目前国内批准的唯一用于初治晚期肝癌的靶向用药。是一种口服的小分子多靶点药物。在经典试验SHARP研究中，采用索拉菲尼一线治疗晚期肝癌患者，疾病控制率为73%，中位OS为10.7个月。该药的常见不良反应为手足皮肤反应、皮疹、高血压、腹泻等。发生率很高，但是严重的不多，出现后目前都有比较成熟的方式应对。但该药治疗的有效率有待提高。目前国内价格在1万+，仿版价格在4000左右。（目前有临床试验）

02

 乐伐替尼 

目前国际上推荐的一线使用的靶向药物，疗效数据整体优于索拉菲尼，但在国内尚未上市，香港端购买目前在1万5左右。在REFLECT的研究中，乐伐替尼与索拉菲尼头对头比较用于晚期肝癌的一线治疗。有效率ORR是索拉非尼2倍多（24.1%：9.2%），OS两药相当（13.6:12.3月），PFS明显优于索拉菲尼（7.4:3.7月）。而且按照人群亚组分析显示，中国患者使用乐伐替尼的OS优势更加明显，分别为15.0:10.2个月。是比较适合国人的一类靶药。不良反应与索拉稍微高一些。主要为高血压 (42%),腹泻(39%), 食欲下降(34%),体重下降(31%),乏力(30%), 手足综合征。这个药使用起来按体重走，60kg以下用8mg/d，60kg以上用12mg/d。

03

 瑞戈非尼 

国内批准用于既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者。去年在国内上市，目前价格在1万左右。在III 期 RESOUCE 研究中，瑞戈非尼 VS 安慰剂治疗经治晚期肝癌患者，OS分别为10.6:7.8个月，降低了37%的死亡率。ORR：11%：4%，DCR为62%：36%。最常见不良反应(≥30%)是手足皮肤反应、腹泻、口腔粘膜炎、高血压等。

04

卡博替尼 

卡博替尼是今年在肝癌二线获得不错结果的一类靶向药物。与上述药物一致，也是多靶点药物，可以覆盖MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2 ，VEGFR-3等受体。在 III 期 CELESTIAL 试验中，采用卡博替尼：安慰剂治疗索拉菲尼耐药的晚期肝癌患者，OS为11.3:7.2个月，PFS为5.5:1.9个月。3级以上不良反应68%，主要是手足综合征（17%），高血压（16%），转氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹泻（10%）等。在数据上似乎优于瑞戈非尼，也是二线中的佼佼者。目前该药在国内尚未上市，香港端在5万左右。

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 雷莫卢单抗 

雷莫卢单抗是一种EGFR单抗，静脉输液用药，在肺癌、胃癌、结肠癌都有临床应用地位。近几年以REACH研究，在肝癌占据一席之地，而且药物用法独特，用于AFP高（≥400ng/ml）的患者。在此类人群，OS可达到7.8个月，比对照组4.2个月明显延长。为这类预后较差的人群提供新的治疗路径。目前该药在国内尚未上市，香港端在4万5左右。目前全球的REACH2试验在招募中。（我司有相关试验在招募）

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 PD1单抗

肝癌作为免疫源性的器官，早期就被认为对免疫治疗PD1单抗会有比较好的疗效，最终各种临床试验也证实。百时美的opdivo（nivolumab）通过checkmate040研究获批了肝癌的二线治疗地位，即用在索拉菲尼治疗耐药后，疗效显著。试验同时探索了其在一线的治疗疗效。结果汇总表述：Nivo一线治疗ORR:23%、Nivo二线治疗ORR为16%-19%；一线OS为28.6m、二线OS为15.6m和15m。不愧王牌药物，有效率和OS都达到新的高度。二线已用，一线应用前景可期。目前国内刚上市定价未知。香港端仍在1万7上下。（目前PD1多种试验招募中）

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 PD1单抗联合乐伐替尼

以上肝癌的疗效数据并不是很乐观，最高也只在20%左右，而且是一线的数据。研究者就尝试各种联合方式来提高有效率。在今年ASCO中，首曝了一项乐伐替尼联合K药治疗晚期肝细胞肝癌的患者（含初治及索拉菲尼耐药）。结果确实亮眼，有效率在35%以上，疾病控制率为100%。当然这个方案的价格也是很沉重的。

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贝伐单抗联合PDL1单抗atezolizumab

采用贝伐单抗联合atezolizumab治疗初治晚期肝细胞肝癌的临床疗效观察。ORR为65%。入组患者接受atezo (1200 mg) + 贝伐单抗(15 mg/kg) IV，每3周一次的治疗。在21例可以进行疗效评价的患者中，15例患者疗效评价PR，有效率为62%。3级以上不良反应发生率为35%，主要为高血压。

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PD1单抗SHR-120联合阿帕替尼

SHR-120是国产的PD1单抗，在今年ASCO中，采用SHR-120联合阿帕替尼治疗既往标准治疗耐药的晚期肝细胞肝癌患者、胃癌及食管胃结合部肿瘤患者。所有入组患者随机分组至三个剂量梯度组（阿帕替尼 125mg、250mg、500mg+S 200mg，q2w）。结果显示：三组共36例患者，整体有效率ORR为30.6%，疾病控制率DCR为83.3%。（阿帕替尼 125mg+S 200mg，q2w）组ORR为50.0%、DCR为85.7%。（阿帕替尼 250mg+S 200mg，q2w）组患者ORR为54.5%。第三组无有效患者。安全性上，58%的患者出现3级以上不良反应，主要是高血压、AST及ALT升高。没有治疗相关性死亡。（目前恒瑞厂家在招募该类患者，大家可自寻渠道参加）

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TACE（动脉介入栓塞化疗）联合索拉菲尼

156例晚期不可切除的肝细胞肝癌患者（无血管转移无肝外受累）随机分组至TACE+S联合组及TACE组。试验组TACE+S的治疗安排如下：在TACE治疗前2-3周进行索拉菲尼400mgqd的口服治疗，再进行TACE局部处理，后序贯索拉菲尼800mg的治疗。结果显示：两组的PFS分别为25.2个月vs 13.5个月。TTP分别为25.2:13.5个月，TTUP分别为26.7:20.6个月。

十大药物试验涉及靶向、免疫及抗血管，也是肝癌多元化治疗发展的象征。希望医患朋友适当运用，逐步提升整体肝癌治疗的疗效及预后。