三阴性乳腺癌患者接受溶瘤病毒联合新辅助化疗后pCR结果喜人

根据一项I期试验的初步结果，9例患有三阴性乳腺癌（TNBC）患者在接受T-Vec 新辅助化疗后，5例达到病理完全缓解(pathologic complete response, pCR）。试验中的另外4名患者的残余病灶明显缩小。此处pCR的定义为：在乳腺组织或淋巴结中，没有浸润性癌的迹象。

TNBC和T-Vec

三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。

Talimogene laherparepvec（溶瘤病毒，T-Vec，IMLYGIC）由安进公司研发，来源于单纯疱疹病毒-1，在给药后可产生局部和全身反应，目前FDA已经批准其用于黑色素瘤的治疗。此病毒经过基因改造，可以选择性地在干扰素信号传导缺陷的癌细胞中进行复制，并表达免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。当癌细胞破裂时释放该因子，激活附近的树突细胞以引发适应性免疫应答。免疫反应不仅可以攻击原发肿瘤，还可以引起全身的应答，改善宿主监测，并可能根除微转移疾病。

研究人员推测，在新辅助化疗中加入溶瘤病毒可以通过肿瘤细胞裂解和诱导抗肿瘤反应来达到pCR。

Hatem Soliman, MD

试验详情

在标准I 期3   3期试验设计中，将T-VEC作为新辅助化疗的一种辅助手段，以评估2种不同的给药方案。化疗包括紫杉醇、阿霉素和环磷酰胺。符合条件的患者患为非转移性（T2-T3N0-2期）TNBC，超声可见肿瘤，ECOG 体能状态评分0-1。参加试验的9名患者中有6名为II期、3名为III期。两名患者的肿瘤> 5 cm，其余患者的肿瘤为2cm-5 cm。

该试验的主要终点是最大耐受剂量，次要终点包括毒性、5年无复发生存率、总体存活率和免疫浸润特征。剂量限制性毒性（DLT）有两个定义：1）3/4级毒性可能/肯定与T-VEC相关，导致治疗延迟> 14天或永久性停用新辅助治疗; 2）需要口服阿昔洛韦治疗的活动性疱疹感染。

在4例未达到pCR的患者中，1例患者原位癌残留灶变小，1例患者淋巴结残留0.08mm病灶（ypTisN1mic）;1例患者的3 cm肿瘤（ypT1miN0）残留0.6 mm病灶;1例患者的2.5l-cm肿瘤残留9mm病灶;1例患者没有残留的原发肿瘤。

通过多重免疫荧光，研究人员发现治疗后CD45R0   T细胞显着增加（P = .0048），这一观察结果将在II期试验中进一步研究。

与T-VEC相关的不良事件：8例患者发热、4例注射部位有反应，3例发冷。3 / 4级T-VEC相关AE包括1例4级发热和1例3级发冷。

试验期间发生了两例严重不良事件：肺栓塞和严重心动过缓各1例，均发生在术后。一名患者生殖器疱疹复发。紫杉醇化疗的RDI为95％，多柔比星/环磷酰胺的为100％。

References:

Soliman H, Hogue D, Han H, et al. A Phase I trial of talimogene laherparepvec combined with neoadjuvant chemotherapy for non-metastatic triple negative breast cancer. Presented at: 2019 AACR Annual Meeting; March 29 to April 3, 2019; Atlanta, GA. Abstract CT040.

Cortazar P, Zhang L, Untch M, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014;384(9938):164-172. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8.

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转自：肿瘤评论