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研究:“坏”胆固醇越低,脑出血风险越高,血脂控制到多少才安全

很多心脑血管疾病患者,都需要加强血脂的控制,而在各项血脂指标中,低密度脂蛋白胆固醇是血脂控制的首要靶点,也被很多朋友形象的称作“坏胆固醇”。

对于坏胆固醇的概念,很多朋友都有理解上的偏差,血液中的脂质成分,是为身体全身所有组织器官细胞输送脂质营养,维持细胞合成,激素生成的重要营养成分。所谓的“坏胆固醇”,在健康人血脂处于正常范围时,它是人体不可或缺的一种营养成分,而当有了心血管疾病问题或高危风险时,升高的低密度脂蛋白胆固醇得不到有效达标的控制,才会成为“坏胆固醇”。

在之前的很多文章里,都为大家介绍过对于低密度脂蛋白胆固醇的控制,大家要有分层管理的概念——

  • 对于本身心脑血管风险属于中低危的群体,这个指标控制到3.4mmol/L以下的水平;
  • 如果经过评估属于心脑血管高危风险的患者,就需要把这个值控制到2.6mmol/L以;
  • 对于已有心血管疾病的极高危风险患者,低密度脂蛋白胆固醇则应该至少控制到1.8mmol/L以下;
  • 在一些临床指南中,还对一些心血管疾病超高危风险的患者,提出了更严格的控制要求,低密度脂蛋白胆固醇控制到1.4以下才能够更好的降低风险。

对于降低低密度脂蛋白胆固醇这件事,真的是降得越低就越好吗?实际上,如果从预防血栓风险,特别是动脉粥样硬化稳定斑块,减少心梗脑梗风险来说,这个结论似乎是成立的,但除了心梗,脑梗等问题外,很多时候,我们还应该关注出血性脑卒中(脑出血)的风险,近年来已经有多项大型临床研究分析指出,低密度脂蛋白胆固醇降得太低,反而会大大增加脑出血风险!

这样的研究有不少,我们简单来给大家分享两个近年来的新研究。

研究1 关于低密度脂蛋白胆固醇与脑出血风险的前瞻性研究

2019年7月,中美研究人员共同发表于医学期刊《Neurology》上的一篇名为《Low-density lipoprotein cholesterol and risk of intracerebral hemorrhage: A prospective study》(低密度脂蛋白胆固醇和脑出血风险的前瞻性研究)文章中,对低密度脂蛋白胆固醇控制水平与脑出血的发生风险进行了研究。

在9年时间里,研究者对超过9.6万名参与者进行了随访,通过定期评估参与者的低密度脂蛋白胆固醇水平,在9年期间总共发生了753例脑出血事件。其中,低密度脂蛋白在1.8mmol/L到2.1mmol/L及以上的参与者,出现脑出血的风险没有差别;但低于1.8mmol/L 的参与者,脑出血风险则出现了大幅度的增加,低密度脂蛋白胆固醇低于1.3mmol/L的参与者,脑出血的风险增加了近2.7倍。

研究者最后指出,当低密度脂蛋白胆固醇低于1.8mmol/L时,低密度脂蛋白胆固醇的降低与脑出血风险的增加,存在显著的关联性,而当低密度脂蛋白胆固醇高于1.8时,这种关联就不再显著。

研究2:中国成年人血脂与脑出血风险的因果关系研究

相比第一个研究,我们分享的第二项研究更具有参考意义。此项研究发表于2019年的《Nature Medcine》杂志,由英国牛津大学、中国医学科学院、北京大学以及中国食品药品安全风险评估中心合作完成。

研究的样本为超过50万中国成年人,在该项研究中,分析了中国成年人的血脂水平,与脑梗、脑出血之间的因果关系。对近10年来随访数据进行了科学的统计分析。

在对受教育情况,吸烟、糖尿病、血压、喝酒、运动等多种因素进行校正后,研究结果显示,低密度脂蛋白胆固醇的高低与缺血性脑卒中(脑梗)的风险呈正相关性,而与脑出血的风险呈负相关。低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L,发生缺血性脑卒中的风险降低20%,但发生脑出血的风险会升高17%。

这样的两项研究得出了不谋而合的结论,那就是在控制低密度脂蛋白胆固醇方面,虽然严格控制,但更低的低密度脂蛋白胆固醇水平,会进一步降低脑梗的发生风险,但过低的低密度脂蛋白胆固醇水平,也有加大脑出血增加的风险。面对这样的两种风险,作为需要控制疾病风险的患者来说,应该如何平衡其中的风险,又该选择自己的血脂控制目标呢?来和大家谈一下个人的一点思考,希望能够对大家有一定的参考意义。

面对脑梗和脑出血,这两种疾病,哪种出现突发,都是可能会引起致命风险的大问题,相信也都是大家不愿意面对的。但需要明白的一点是,在脑卒中患者中,脑梗比脑出血的发生比例要高得多。

在上文分享的第二项研究中,10年随访50多万参与者,共记录了32869例脑梗患者和8270例脑出血患者,对比这个数据来看,脑梗与脑出血的发生比例,大概是8:2的关系,因此,在预防心脑血管疾病方面,我们也应该更注意脑梗的风险预防。

因此,如果因为看到这样的研究分析,原本需要严格控制的血脂,因为担心脑出血风险,就吓得不敢去控制了,当然也是不应该的。积极严格的控制低密度脂蛋白胆固醇水平,还是预防心脑血管事件的重要靶点,特别是对于已有心血管疾病问题的高危风险患者,低密度脂蛋白胆固醇1.8mmol/L的这个达标值,还是应该严格遵守,该吃他汀吃他汀,该用其他药物,也要用。

对于低密度脂蛋白胆固醇是否要控制得更低的问题,则应该结合实际情况,来评估是发生梗塞风险更高,还是发生脑出血的风险更高。

对于本身就有极高危心梗、脑梗风险的患者,进一步降低低密度脂蛋白胆固醇的控制目标,也是完全可以的。

如果是脑出血风险较高的患者,已经长期服用溶栓药物的一些患者,或者明确脑血管有淀粉样病变的患者,则应该注意合理设置低密度脂蛋白胆固醇的控制目标,一般以1.8mmol/L左右为基准即可,甚至比这个值稍高一点,也是可以接受的,如果把低密度脂蛋白降得太低,则可能带来更大的脑出血风险,也是完全没有必要的。

总而言之,对于低密度脂蛋白胆固醇的控制,并不是越低就越好,能够结合自身的风险情况,合理设置血脂控制目标,通过健康生活方式的保持,和合理耐受的使用药物,严格控制好血脂水平,才是全面保护好心脑血管健康,避免重大心脑血管事件发生的重点。

参考文献:

[1] Ma C, Gurol ME, Huang Z, Lichtenstein AH, Wang X, Wang Y, Neumann S, Wu S, Gao X. Low-density lipoprotein cholesterol and risk of intracerebral hemorrhage: A prospective study. Neurology. 2019 Jul 30;93(5):e445-e457. doi: 10.1212/WNL.0000000000007853. Epub 2019 Jul 2. PMID: 31266905; PMCID: PMC6693427.

[2] Sun L, Clarke R, Bennett D, Guo Y, Walters RG, Hill M, Parish S, Millwood IY, Bian Z, Chen Y, Yu C, Lv J, Collins R, Chen J, Peto R, Li L, Chen Z; China Kadoorie Biobank Collaborative Group; International Steering Committee; International Co-ordinating Centre, Oxford; National Co-ordinating Centre, Beijing; Regional Co-ordinating Centres. Causal associations of blood lipids with risk of ischemic stroke and intracerebral hemorrhage in Chinese adults. Nat Med. 2019 Apr;25(4):569-574. doi: 10.1038/s41591-019-0366-x. Epub 2019 Mar 11. PMID: 30858617; PMCID: PMC6795549.

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