结直肠癌患者有新药了！在最新公布的一项临床实验数据中，所有的28名结直肠癌患者在接受治疗后肿瘤控制稳定或显著缩小，疾病控制率高达100%！值得国内病友振奋的是，这项临床试验目前正在国内进行临床实验，符合条件的患者可申请免费接受治疗的机会，这是肠癌患者全新的选择和希望！

近日，FDA传来喜讯，授予 adagrasib (阿达格拉西布 Krazati) 联合西妥昔单抗 (Erbitux) 突破性治疗资格，用于治疗化疗和抗 VEGF 治疗后出现进展的KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌 (CRC) 患者。这意味着，又一全新的治疗方案攻破史上最难治靶点KRAS！

近50%患者肿瘤显著缩小！结直肠癌患者迎来重磅新药！

FDA授予adagrasib (阿达格拉西布 Krazati) 突破性治疗资格，是基于大名鼎鼎代号为KRYSTAL-1 的 1/2 期试验 (NCT03785249)实验结果，同时，这项振奋人心的数据也发表在了国际重磅期刊《新英格兰医学》杂志上，引起了轰动。

这项实验入组了32名晚期结直肠癌患者，值得一提的是，这些患者都是平均接受至少3种治疗方案（氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗 VEGF、瑞戈非尼 、曲氟尿苷/替吡嘧啶）失败的临床难治型患者，入组后接受口服阿达格拉西 600 毫克联合西妥昔单抗治疗，每天两次。

截止到2022年6月16日，有28名患者可评估。

结果显示：阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗的客观缓解率 (ORR) 为 46%，这意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上。更值得一提的是，所有的28名患者病情均控制稳定或肿瘤出现不同程度的缩小，疾病控制率高达100%！

KRAS突变与结直肠癌

RAS基因家族（NRAS，HRAS和KRAS）突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。其中KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。

近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。

Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性：

强效：在多种 KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力

半衰期长：唯一一种半衰期约为 24 小时的KRAS G12C抑制剂

高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型 KRAS 和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上

治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高

更值得振奋的是，2022年12月13日，FDA已经正式批准Adagrasib (Krazati，阿达格拉西布，代号为MRTX849) 用于KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。这是KRAS G12C 突变肺癌患者的第2款靶向疗法。

对于国内病友们的好消息是，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，中国KRAS患者终于等到了希望！更值得一提的是，已经有病友成功入组接受治疗。

注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部。

KRAS患者迎来春天！众多新药在路上！

AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给KRAS突变的患者带来救赎！

Adagrasib(MRTX849)后来居上，带来了更加卓越的临床数据！

除了上述的药物，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），礼来（Lilly），诺华（Novartis）等多家国际制药巨头也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众！

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-adagrasib-plus-cetuximab-for-kras-g12c-mutated-advanced-crc