编者按：慢性乙型肝炎的发病机制相当复杂，如果您不幸得了乙肝，请慢慢看完这篇文章。如果您有高中生物的底子，相信更不会让您失望。本篇从分子生物学的角度以最通俗的语言阐述上述问题，欢迎指正。下一篇讲讲抗病毒药物的产生经过和原理，敬请期待！
先看病毒的结构
HBV 病毒，就像一个鸡蛋，外面的蛋壳叫HBsAg，由 3 种外膜蛋白组成，里面那个蛋黄一样的外层叫HBcAg即核衣壳。蛋黄的核心即里面的那个像眼睛一样的圆圈就是病毒基因组，它是一个部分双链的松弛环状 DNA，即 RC-DNA。
HBV 基因组结构紧密，功能齐全。所有基因表达和复制所必须的调节原件都埋在基因序列中。
再看乙肝病毒的生活史和肝炎的发病过程
乙肝病毒表面的L 蛋白先与肝细胞表面的钠 - 牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）受体识别并结合，进入细胞。先把蛋壳敲了，释放出蛋黄——核衣壳，核衣壳再进入细胞核，进入敌人指挥部好开心啊，一定要扎根下来啊，哈哈，立即释放出 RC-DNA，一番鼓捣，形成 cccDNA——病毒转录的模板。杀千刀的自己不带粮食，它生小孩全吃别人家的粮食。它利用宿主细胞的 RNA 聚合酶进行转录（我管这过程叫流水线的制造），流水线1：:它造出了 3 种亚基因组 RNA，用于合成病毒蛋白（那厮的衣服）；流水线2：2 种长于基因组的 RNA，用于病毒复制、转译核壳等。
在里面住久了，大家穿的衣服也差不多，肝细胞内所有的虾兵蟹将都糊里糊涂的把它们当成老大了。都有效的配合它们的传宗接代，有不配合的，就通过各种手段镇压，如调节免疫应答、损害NK细胞功能的手段削弱肝细胞的免疫。于是乎， cccDNA的转录就受到肝脏特异性转录因子及 HBx 的调控——完全反客为主，为所欲为了。接下来，在这个被占据的大工厂中，pgRNA 和病毒 P 蛋白一起穿上新造好的核壳蛋白，并以 pgRNA 为模板，一番鼓捣、正逆转录——新的 RC-DNA ——伟大破肝事业的接班人终于诞生了。含有 RC-DNA 的成熟核心颗粒穿上他爸精心裁剪的外膜蛋白，在一脸懵逼、不明真相群众——细胞多泡体——的簇拥下大摇大摆地走出细胞。哎，唉，等等，还没完。更大更狠的绝招在这里——新生的成熟核心颗粒（我们的王子高兴啊）一部分还可以再次入核，不断地扩充细胞的 cccDNA 池。
因为CCC DNA的存在，乙肝病毒很难被彻底清除。更何况还弄成了一个永不枯竭的cccDNA 池！雍正厉害，甄嬛更厉害；如果没有后文会提到的抗病毒药物及乙肝疫苗，乙肝病毒这可是要毁灭人类的节奏啊。
厉害了，我的病毒陛下！
随后人体免疫系统就和乙肝病毒之间展开了一场漫长的拉锯战。
在人体的免疫系统没有完全成熟之前（一般是成年之前），乙肝病毒牢牢把控朝政、权倾朝野、垂帘听政，完全不把年幼的免疫系统放在眼里。免疫系统也老老实实、战战兢兢，不敢有丝毫造次。于是两者和平共处，病毒吃香的喝辣的，但因为病毒个头太小，只能在放大几百万倍的电子显微镜下才能看到，消耗的丁点口粮完全可以忽略不计。关键是，两者并没有开战，也就不会引起肝细胞炎症坏死，所以肝功能正常，这段懵逼的时期就称为免疫耐受期。
进入成年之后，人体的免疫系统也发育成熟了。免疫细胞及产生的抗体在日常巡视中，突然发现了既往的绥靖政策让敌人如此强大了，于是总司令喝退那些“汉奸卖国贼”，一声令下，诸多将士赤膊上阵战斗。奈何，乙肝病毒也不是善茬，在漫长的殖民占领期间，早已经通过各种手段弱化了很多战士的战斗力——它们有些抱着双手坐下吃瓜，有些干脆奔敌人阵地搬砖去了。总司令怒不可歇，强令督战队对逃兵格杀勿论……
惨烈的战斗结束后，人体的肝细胞此时已经是残垣断壁、一篇狼藉，血清检查提示转氨酶升高、胆红素升高，人体感到浑身的不适，厌食恶心、乏力、腹胀——这就是典型的肝炎活动。前辈大叔们给取了文雅的名字叫免疫清除期。
少数指挥得当、战斗力强的主（一般后天感染者居多）拼死赢得了战斗，产生了保护性抗体——乙肝表面抗体，治愈了乙肝。
大部分先天感染或幼年期感染的乙肝就没那么幸运，病毒清除的不彻底，就隔三差五的要来一次战斗。这杀千刀的病毒个小，又住在叫细胞核的皇宫里指挥战斗，清除这些病毒就须毁掉这皇宫，难度非常大。两拨很犟的战士就擀上了。一来二去，人体的肝细胞就不断地被破坏。肝细胞就需要不断地再生，以补充战力，经过3-5年这样的折腾，肝脏早不是当年白富美的肝脏——到处出现纤维增生，到医院一查，白细胞血小板下降，白蛋白降低，妈呀！肝硬化了。
还有不幸的少部分患者，体内的病毒量很少了（有的也可能被清除光了）。但是，纤维增生停不下来了，最后失控了，死命增生的肝细胞修改微信号成功，叫肝癌细胞。
掩卷深思，这乙肝病毒不就是病毒界的甄嬛么？
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