羟氯喹的妊娠保护作用

羟氯喹对系统性红斑狼疮患者的孕期保护作用

与一般人群相比，患有系统性红斑狼疮（SLE）的妊娠女性倾向于更高危的不良妊娠结局。因为SLE常发生在育龄期女性，因此，妊娠结局和相关因素一直是一个备受关注的问题。

Z. Zhan, et al. Adverse pregnancy outcomes and associated factors in patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis2016;75(Suppl2): 318.

ARD上报道的这项研究收集了2001 年1 月～2015 年12 月251例SLE 患者263 次妊娠的临床数据，不良妊娠结局包括妊娠丢失（自发性或治疗性流产、死胎、新生儿期死亡）、不良胎儿结局（胎儿畸形、早产和新生儿红斑狼疮）、产科并发症（妊娠高血压、宫内生长迟滞、胎儿窘迫。

患者的平均年龄为（28.6±3.9）岁，除了1 例为新近诊断的患者，平均病程为（5.8±4.0）年。在263 次妊娠中，188 例为之前诊断的SLE 患者，75 例为新诊断的患者（孕期或产褥期）。成功分娩和妊娠丢失发生比例分别为71.5%（188/263）和29.5%（75/263）。妊娠丢失包括60 例（22.8%）治疗性流产、6 例（2.3%）自发流产、7 例（2.7%）胎儿死亡和2 例（0.8%）新生儿期死亡。不良胎儿结局包括4 例（1.5%）胎儿畸形、56 例（21.3%）早产和12 例（4.6%）新生儿红斑狼疮。产科综合征包括35 例（13.3%）妊娠高血压、32 例（12.2%）宫内生长迟滞、21 例（8.0%）胎儿窘迫。妊娠丢失在新诊断的SLE 患者中发生率明显高于既往诊断的患者。在多因素分析中，低补体血症、低蛋白血症、抗磷脂抗体阳性、抗DNP 抗体阳性和高血压是不良妊娠结局独立的危险因素。羟氯喹的使用是不良妊娠结局的保护性因素。

不良妊娠结局在妊娠期SLE 患者中有较高的发生率，妊娠丢失在新诊断的SLE 患者中发生率明显高于既往诊断的患者。低补体血症、低蛋白血症、抗磷脂抗体阳性、抗DNP 抗体阳性和高血压是APO 重要的的危险因素。孕期使用羟氯喹有保护作用。

羟氯喹在无其他基础结缔组织病抗磷脂抗体阳性患者的孕期保护作用

肝素和/或低剂量阿司匹林是治疗抗磷脂抗体（aPL）阳性妊娠患者的主要治疗措施。然而，尽管进行了这些治疗，仍然可能出现aPL 相关的母亲、胎儿和新生儿不良结局。

Savino Sciascia, et al. Role of Hydroxychloroquine in Improving Pregnancy Outcomes in Women with Antiphospholipid Antibodies without Other Underlying Connective Tissue Disease. ACR/ARHP. 2016. Washington DC, USA. (Abstract #2457).

2016ACR年会上报道的这项研究纳入了48例持续aPL 阳性患者的89 次妊娠。组1 包括13 例患者的17 次妊娠，在妊娠前至少6 个月开始羟氯喹（HCQ）治疗，并在妊娠期持续用药；组2 为对照组，包含35 例患者的72 次妊娠，未进行HCQ 治疗。所有患者在确定无其他CTD 临床特征/症状情况下，均检测为aPL 阳性。

使用HCQ 治疗组的活产率更高（组1 vs 组 2：82% vs 58%）。在组1 中未观察到胎盘相关的妊娠并发症（先兆子痫和胎盘早剥），组2 中5 例发生。组1比组2 妊娠持续时间更长（36.4 vs 33.5周）。

尽管本研究样本量较小，但观察结果支持HCQ可改善妊娠结局。

指南推荐SLE和/或抗磷脂综合征患者孕前及孕期应使用羟氯喹

因HCQ可有效减少不良妊娠结局，故2016EULAR及2016BSR/BHPR指南均已明确推荐SLE和/或抗磷脂综合征患者孕前及孕期应使用HCQ。然而，尽管如此，临床中对于SLE和或抗磷脂综合征备孕及妊娠女性HCQ的使用率并不高，这非常值得我们深思。