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每年的9-10月，就是科学界的颁奖季。虽说以诺奖为中心的10月还未来到，但素来享有盛誉的拉斯克医学奖，也于9月份在科学界中刷足了存在感。拉斯克奖除了具有自身的权威性和影响性外，还因多名获得者在数年后会荣获诺贝尔奖，被冠以诺奖“风向标”的美誉。
近日，拉斯克奖获得者名单已经火热出炉，组蛋白修饰、RNA生物学和麻醉剂也强势上榜。该奖项又分为基础医学奖、临床医学奖和公众服务奖（特别贡献奖），就让我们一起看看这三项殊荣究竟花落谁家？
2018年Albert Lasker基础医学奖
洛克菲勒大学的C.David Allis和加州大学洛杉矶分校的Michael Grunstein携手荣获该奖项，二人阐明了基因表达是如何受到组蛋白化学修饰影响的，同时也揭示了一个一直被隐藏的基因调控过程，开辟了一个新的研究领域——组蛋白修饰和影响基因表达。
Michael Grunstein通过基因工程改造酵母菌株，以关闭特定组蛋白H4的产生，进而减少了核小体的数量，同时检测多种测试基因的RNA合成量，结果发现活细胞的核小体缺失会触发基因激活。
而这是因为组蛋白N末端乙酰化的赖氨酸可与一种名为SIR3的蛋白质（可沉默染色体末端附近的基因）相互作用，解除其抑制作用，并促进基因的表达。这也表明组蛋白乙酰化状态与调节基因活性的因子之间确实存在联系。
此外，Grunstein还通过氨基酸取代实验发现，特定赖氨酸的乙酰化对于基因激活是必需的。通过抵消赖氨酸的正电荷，乙酰基可能以拓展染色质结构的方式来促进基因转录（见下图）。
而C.David Allis则在研究四膜虫时，发现其核内的组蛋白存在大量乙酰化过程，并分离出了能将乙酰基团附着在组蛋白特定氨基酸上的修饰酶。分析其基因序列后发现，它与一种名为GCN5的酵母菌蛋白非常相似，GCN5是一种公认的转录激活因子，但它是如何通过生物化学的方式激活基因的，一直还是不清楚的。
如今Allis通过实验发现在选择性地消除GCN5的催化活性，酵母中的组蛋白乙酰化和基因激活会被降低，证明了该因子可以通过乙酰化组蛋白尾部的特定赖氨酸来重塑染色质结构以促进基因转录现象。
2018年Lasker~DeBakey临床医学研究奖
该奖项表彰给了阿斯利康公司的John B.Glen（已退休），他发现并开发了异丙酚，这种化学物质具有快速作用，不受残留影响，使其成为最广泛使用的麻醉剂。2016年，世界卫生组织认为异丙酚是一种“基本药物”，在做该决定时已有超过1.9亿人接受了这种药物。
最初，被当做“金标准”麻醉剂是硫喷妥钠，它可以快速诱导麻醉，但却具有局限性，如在体内积聚，手术过程中反复使用时会导致患者长时间无意识。因而，Glen的研究团队则期望能找到一种替代药物来减轻其副作用，如呕吐、恶心等症状。
Glen先是在小鼠身上进行化学药物的筛选，最终发现一种名为丙泊酚（2，6-二异丙基苯酚）的化合物能在一系列动物实验中显示出麻醉作用，不仅可以快速起效，也不会引起肌肉抽搐和震颤，还可以安全地结合其他用于镇静的药物。
而后续人类临床试验也取得了积极成果，Glen团队也对该化合物的载体重新进行了设计，并确定了一种以豆油为基础的乳液配方，使得异丙酚能赋予动物麻醉的益处而没有严重的副作用。如此配方在人体中表现良好，因而于1986年获得英国监管部门的批准，1989年获得美国FDA的批准，现已在90多个国家获得批准。
2018年Lasker~Koshland医学科学特别成就奖
耶鲁大学Joan Argetsinger Steitz因在RNA生物学方面取得了开创性的发现，慷慨地指导了崭露头角的科学家，且积极和热情地支持女性从事科学研究， 而荣获此殊荣。 她一直致力于全面融入科学界的所有成员，并坚信实现这一目标对于确保健全和创新的科学事业是必要的。
Steitz在1963年进入研究生院并获得了哈佛大学的生物化学博士学位，随后成为了英国剑桥医学研究委员会的博士后研究员。Steitz破译了细菌mRNA中的“起始”序列，解答了核糖体是如何在mRNA模板上确定正确位置的，以及如何将遗传信息从信使RNA（mRNA）传递到蛋白质的问题。
这一发现为她赢得了国际赞誉，并于1970年加入耶鲁大学。在那里，她发现核糖体的特定RNA组分通过以序列特异性方式结合而附着于mRNA靶位点。这一结果再次震撼了RNA研究领域，因为它证实了核糖体RNA不仅仅是其附着蛋白质的框架，相反，它们可通过与mRNA模板的相互作用来执行特定的任务。
1979年她和她的学生Michael Lerner首次发现自身免疫性疾病狼疮患者所携带的抗体针对的是一组分子聚集体，而这每个聚合体是由一个独特的小RNA分子和一组蛋白质组成；并指出这种小RNA的序列（snRNPs）与前体mRNA内的剪接点相匹配，可能促进mRNA剪接。
除了在RNA研究领域中的重大发现外，2005年Steitz被邀请加入美国国家科学院委员会，探索如何最大限度地发挥女性在学术科学和工程领域的潜力，由此产生的报告“ Beyond Bias and Barriers: Fulfilling the Potential of Women in Academic Science and Engineering”定义了女性研究者面临的问题，阐明了问题背后的原因，并提出了补救策略。
目前Steitz已经培训了近200名学生和博士后研究员，开启了许多成功科学家的职业生涯，其中一些人还当选了美国国家科学院院士。她营造了一个合作的科研环境，鼓励她的学员互相征求意见以及互帮互助，并呼吁科研者们要以多种方式促进跨学科思维。
参考文献：
http://www.laskerfoundation.org/awards/show/leadership-rna-biology-and-scientific-mentorship/
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