疫苗前沿 | mRNA技术的下一步：治疗癌症

▲FixVac技术平台简介（图片来源：BioNTech官网）

比如，BNT111是一款利用FixVac平台制造的即用型治疗性疫苗。它编码4种在90%以上黑色素瘤患者中出现的肿瘤相关抗原，旨在通过与PD-1抑制剂联用，防止T细胞耗竭，提高黑色素瘤患者的预后。

▲BNT111在1期临床试验中表现出可喜效果（图片来源：BioNTech官网）

BNT112是一款用于治疗前列腺癌的mRNA疫苗。它编码5种在前列腺癌患者中出现的肿瘤相关抗原。目前在1/2期临床试验中单药或与PD-1抑制剂联用，治疗前列腺癌患者。初步临床试验结果显示，在7名接受疫苗治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，都观察到了疫苗激发的免疫反应，在两名患者中观察到针对疫苗携带的所有肿瘤相关抗原的T细胞免疫反应。而且在两名接受BNT112单药治疗的患者中观察到前列腺特异性抗原（PSA）水平下降，这是抗肿瘤活性的表现。

▲BNT112在1期临床试验中激发免疫反应（图片来源：BioNTech官网）

由于癌症疫苗可以激发免疫反应，与其它免疫疗法联用，增强免疫疗法的疗效是开发的重要方向。在与免疫检查点抑制剂联用之外，BioNTech的治疗性疫苗还可以与CAR-T疗法联用。

利用mRNA疫苗提高CAR-T疗法的疗效

该公司开发的CARVac是一种独特的CAR-T细胞扩增mRNA疫苗。它的设计原理是利用mRNA编码CAR-T细胞靶向的抗原。CARVac能够选择性地让淋巴结中的抗原呈递细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原，从而在患者体内激发CAR-T细胞的扩增。

▲CARVac可以重复接种，增强CAR-T细胞的扩增（图片来源：BioNTech官网）

表达CLDN6（一种在健康组织中不表达，但是在卵巢癌、肺癌等多种癌症类型中表达的蛋白）的CARVac与靶向CLDN6的CAR-T细胞疗法联用，已经在实体瘤模型中显示出提高CAR-T细胞扩增和效力的作用。这一研究结果在顶尖学术期刊《科学》上发表。

图片来源：BioNTech官网

该公司将在即将召开的癌症免疫疗法协会（SITC）年会上公布CARVac与靶向CLDN6的CAR-T细胞疗法联用，在1/2期临床试验中获得的最新结果。初步临床试验数据显示这一组合显示出良好的安全性，并且表现出临床活性。

▲CLDN6靶向CAR-T细胞（加或不加CARVac）的安全性特征和疗效信号（图片来源：BioNTech官网）

BioNTech公司首席执行官Uğur Şahin博士指出，新冠疫苗的成功给拓展mRNA在癌症疫苗和其它治疗模式方面的应用提供了良机。除了上述应用以外，该公司还在探索使用mRNA表达治疗性抗体或者细胞因子，它们可能进一步扩展mRNA疗法可以治疗的疾病范围，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和过敏。Uğur Şahin博士在访谈中曾经表示，目前对mRNA技术的关注让他想起了DNA克隆技术刚出现的时候，它导致了上百家公司的诞生。如今这些公司已经不再是专注于重组蛋白的公司，为生物医药的发展起到了综合性的重要作用。随着RNA技术的不断进步，整个生物医药领域都将从中获益。

▲mRNA技术的广阔前景（图片来源：BioNTech官网）

参考资料：

[1] BioNTech Announces Third Quarter 2021 Financial Results and Corporate Update. Retrieved November 9, 2021, from https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-announces-third-quarter-2021-financial-results-and

[2] Next Generation Immunotherapy. Retrieved November 9, 2021, from https://investors.biontech.de/static-files/7267e4d2-9530-4a5a-bedd-674d1d758ccd

[3] Third Quarter 2021, Corporate update and financial results. Retrieved November 9, 2021, from https://investors.biontech.de/static-files/4422b557-8b21-4341-8940-c09deb1ab0ea

来源：药明康德