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『医美分享』与生长因子有关(二) 产品分析
生长因子是争议性比较大的一个成分,也有很多迷思。有人认为生长因子分子量过大不能被皮肤所吸收利用,只能用于伤口修复而不能用于美容抗老。是这样的吗?今天一起来探讨下生长因子的种类,生理活性,功效,生长因子如何被人体吸收利用,不同来源的生长的活性和功效的不同以及靠谱的生长因子产品有哪些。采访了两位业内专家,周展超医生和付俊医生,从专业的角度谈谈生长因子在实际临床中的运用。

生长因子属于细胞因子(cytokines)类。细胞因子(cytokine,CK)是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。 CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等 , 是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。细胞因子共分六类:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。

细胞因子的主要生物学作用有:

抗感染、抗肿瘤作用
免疫调节作用
刺激造血细胞增殖分化
参与和调节炎症反应

细胞因子的种类众多,所具备的生理活性也各自不同,其中较常应用于临床与美容保养的细胞激素主要有生长因子(Growth Factor),白血球细胞介素(Interleukin)与干扰素(interferon)三类,今天来说在美容领域运用最广泛的生长因子。

生长因子
生长因子是生物体在伤口愈合的过程中,所分泌出来的化学物质。目前已经发现有上百种生长因子。最主要的功能包括有调节免疫反应、合成胶原蛋白及醣蛋白、调节血管新生(angiogenesis)、调节血管内皮细胞(endothelial cells)、纤维母细胞(fibroblasts)、炎症细胞因子的增生或是抑制等。目前在皮肤伤口愈合中扮演重要角色的生长因子包括有:
1. VEGF (vascular endothelial growth factor)
2. HGF (hepatocyte growth factor)
3. PDGF (platelet-derived growth factor)
4. EGF (epidermal growth factor)
5. G-CSF (granulocyte colony stimulating factor)
6. TGF-beta (transforming growth factor beta)
7. KGF (keratinocyte growth factor)
8. IL-6 and IL-8 (interleukin 6 and 8)
9. FGF-1 and FGF-2 (acidic and basic fibroblast growth factor)
10. IGF (insuline-like growth factor)
目前的研究都指向一个结论,那就是伤口愈合的过程,无法仰赖任何一个单一的生长因子,而是必须靠多种生长因子协同作用。

生长因子的功效:

侵入性疗程功效的本质来源是诱发人体的生长因子。果酸换肤,激光,微针等,其实是借着有限度的破坏皮肤造成严重不一的伤口后,藉由皮肤本身分泌生长因子如EGF、TGF-beta、PDGF、及FGF等达到更新皮肤的作用。大部分的生长因子,在皮肤受伤后,无论是急性或是慢性伤口,都能加速皮肤伤口的愈合。老化其实就是是一种皮肤的慢性受伤,因此,在目前的研究报告指出,使用含有多种生长因子的护肤品,擦在老化的皮肤上持续2个月,约有百分之八十的人显示有改善。包含胶原蛋白增生,以及表皮厚度增加。不过,对青春痘、痘疤、粉刺、色素、或是血管的正面效果,需要配合微针等工具透皮吸收协同作用才能更加凸显。

在所有生长因子中,表皮生长因子EGF和纤维母细胞生长因子FGF是在护肤品中应用最广泛的两种,展开详细的说一下。

表皮生长因子 (Epidermal Growth Factor,EGF)

1962年,美国Cohen博士首先发现EGF,其研究指出EGF可以促进实验室中培养的皮肤表皮细胞生长,因而命名为表皮生长因子。Cohen博士致力于EGF的相关研究,并且于1986年荣获诺贝尔生理医学奖,以表彰他对EGF研究的卓越贡献。

EGF是由53个氨基酸组成的多胜肽,分子量大约6千道尔顿6KDa,对热安定。EGF广泛存在于人与动物的皮肤,粘膜,胎盘等部位,不同的哺乳类动物EGF的氨基酸序列,具有很高百分比的同源性。小白鼠的EGF,其氨基酸序列的同源性或称相似度达70%,但植物或者菌种培育的EGF则相似度较低。

外用EGF,在结合于细胞膜的EGF接受体后,活化许多不同的酵素,催化各种生化反应,而产生以下的生理或者药理活性:

1. 抗老作用:促进皮肤细胞再生,延缓皮肤老化。EGF可以促进真皮层纤维母细胞的生长与分化,增加皮肤的修复能力,加速伤口愈合。另一方面,EGF能加速皮肤新陈代谢的速率,促使表皮老化细胞更新脱落,并且使皮肤弹性明显提高,减少皱纹的产生,改善皮肤肤质。

2. 修复作用:促进创伤,粘膜与角膜组织的修复。EGF结合接受体后,活化蛋白质激酶(protein kinases),使细胞质中许多蛋白质进行磷酸化作用(phosphorylation),进而加速细胞核中DNA与RNA的合成,使得许多与创伤,黏膜,角膜修复有关的基因大量表现,而促进组织修复。

在医学临床上,EGF主要应用于外科各种创伤,烧烫伤,黏膜组织溃烂等组织修复;而眼科则着重于眼角膜外伤与眼角膜溃烂的修复。

在美容方面,EGF主要作为各种抗老化生物制剂或者护肤产品的活性成分,利用EGF加速皮肤新陈代谢速率的作用,以及EGF促进表皮细胞,真皮层纤维母细胞生长与分化的功能,有效改善皮肤肤质,增加皮肤弹性。

纤维母细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)

纤维母细胞生长因子FGF源自于胚胎发育过程的中胚层与神经组织外胚层,是一种具有多种功能的细胞激素,也是一种强效的有丝分裂原(mitogen)。由于FGF与肝素heparin有较高的亲和力,因此也称为肝素结合生长因子Heparin-binding growth factor (HBGF)。FGF的种类众多,较常见的有酸性纤维母细胞生长因子(acidic fibroblast growth factor ,aFGF),碱性纤维母细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF),角质细胞生长因子(keratinocyte growth factor ,KGF)等三种。aFGF,bFGF,KGF又分别称为FGF-1,FGF-2与FGF-7。

FGF最主要的药理活性是促进人体各种组织的修复,创伤伤口愈合血管新生。FGF可以促进纤维母细胞,成骨细胞,神经细胞,角质细胞,血管内皮细胞等各种细胞的生长,进而促使骨骼,神经,肌肉,皮肤,血管的再生与修复。

FGF作用机理:

FGF促进伤口愈合的机理是FGF可以诱发巨噬细胞macrophages,纤维母细胞,内皮细胞往创伤部位移动,启动伤口愈合的过程。另一方面,FGF可以促使血管内皮细胞的生长及迁移而加速血管新生作用(angiogenesis)。

FGF在临床的应用着重于烧烫伤,外伤伤口修复以及神经肌肉萎缩,脑血管病变后遗症等治疗。在美容方面,FGF同EGF一样,也是作为各种抗老化的活性成分,促进表皮,真皮细胞的生长,增加皮肤弹性,减少皱纹,延缓皮肤老化。

生长因子不能被皮肤吸收利用?

目前网上有很多迷思,说生长因子因为分子量过大,无法穿透角质层,所以无法被皮肤吸收利用。是的,生长因子分子量较大,几乎不能穿透角质层,但是生长因子可以通过其他路径被皮肤所利用。

生长因子大小在20Kda到150Kda之间,对于角质层透皮吸收来看,确实分子量过大,只有极少量能过穿透表皮。但分子量只有生长因子一半的玻尿酸,透皮利用率却不如生长因子,为什么?

皮肤的吸收途径有五种:

1. 角质层之细胞间隙
2. 毛囊壁
3. 汗腺
4. 皮脂腺
5. 角质层细胞

1~4叫渗透作用,5叫吸收作用。大部分护肤品由角质层之细胞间隙吸收,小分子护肤品由角质层细胞也就是穿透角质层吸收。而生长因子虽然分子量较大无法通过第五种方法吸收,但是可以通过2,3,4,通过毛囊壁,汗腺,皮脂腺进行渗透吸收。这些部位上皮细胞更薄,容易渗透。同时受损型的皮肤,比如受伤,烫伤以及认为制造的小伤口如激光,微针等,可以更有效的吸收生长因子。

能够通过毛囊壁,汗腺,皮脂腺进行渗透吸收的生长因子仍然不多,但是人体皮肤所需要的生长因子的量就是极少的。这就涉及到皮肤生长因子产生的一个良性循环的扩增反应。少量的生长因子被渗透吸收之后,就可以激活人体的生长因子生产系统,让真皮层中的纤维母细胞合成更多生长因子,反过来就会刺激角质细胞增值,从而合成更多生长因子,然后继续激发纤维母细胞合成,从而形成良性循环,不断制造出更多生长因子。而玻尿酸无法穿越角质层,也无法激活人体再生系统,所以只能是在表皮形成一道保湿膜,而无法让皮肤真皮层的玻尿酸增加。(有文献认为可以刺激胶原纤维的再生)

生长因子的来源:

目前市售的生长因子分为人体同源的,植物提取的,细菌培养的。其中人体同源的利用率最高,协同度最高,是真正能够起效的外用生长因子。而一些稀有的植物、动物或其它重组大肠埃希菌生物发酵技术制造的生长因子,其功效都是值得怀疑的,植物或者细菌培养的的生长因子在人体皮肤上没有接收器。多年前曾经红火一时的Kinetin就是代表,一种植物细胞的分裂素( Cytokinin ),作为植物天然生长激素, 能推迟植物老化、保持翠绿。当时也号称能够深入肌肤真皮层, 活化纤维母细胞, 推迟肌肤老化。但事实是,Kinetin在市场投放超过10年,仍然没有具有说服力的研究报告证明其功效,大多数实验都表明植物型的生长因子效果很微弱。

目前市场上人体同源的生长因子有哪些?

AQ Skin Solutions

SkinMedica TNS Recovery Complex

Neocutis Bio Serum

Lifeline Skin Care Daily Defense Complex

REVIVE Intensite Volumising Serum

ReLuma Skin Illuminating Anti-Aging Serum

E'shee Clinical Esthetic Cellular Repair Serum

Osmosis Pur Medical Skincare Stemfactor

植物提取最知名的:Bioeffect

细菌培养的:国内医院常开的易孚,贝复济


易孚,贝复济,因为其来源和浓度的问题,所以效果不太明显,不过价格低廉,是常见的医生用药。

Bioeffect有不错的保湿效果。

修复能力比较强的是AQ Solutions和SkinMedica,尤其在激光之后使用,能够明显感受到有效的快速的帮助修复,不过SkinMedica耐受度很差,容易引发过敏,不太稳定。

关于生长因子的作用原理以及在临床上的运用,我还采访了2位国内皮肤科专家周展超医生和付俊医生,医生对生长因子在今后医美以及家庭美容方面的运用非常看好,大家也可以看看专家的观点。

周展超 医学博士 硕士研究生导师

当表皮受损时,会向我们皮肤表面的下一层即真皮发出信号,产生足够多的新细胞来治疗损伤,这些生物信号传导机制所依赖的就是生长因子。一旦表皮受损(即皮肤屏障破坏),就会出现皮肤保湿功能下降,出现干燥、脱屑、瘙痒等症状。一些共生菌就会进入真皮而引发免疫性炎症反应。在临床上皮肤屏障的修复以不增加皮肤负担,合理使用修复类医学护肤品为原则。生长因子中的aFGF酸性成纤维细胞有刺激血管生长、加速创伤愈合和促进神经损伤修复等多种功能。性质温和,刺激性小,能帮助角质层增厚,修复皮肤屏障如日晒伤后皮肤发红,色沉,敏感;激素依赖性皮炎,化妆品导致的皮肤敏感等。特别需要提及的是,人细胞上的受体是人类生长因子特异性的,无法接受来自不同物种的生长因子。
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皮肤屏障受损是很多现代人由于过度或不当护肤或环境、污染等原因带来的“新型”皮肤困扰。皮肤屏障受损最初常常表现为干燥、脱屑、瘙痒等症状,在护肤品的选择上应该以简单的修复类药妆产品为主。除了具有保湿功能的护肤品可供选择外,生长因子类的产品因其温和,刺激性小,功能性强也特别适合。它尤其擅长解决皮肤屏障损伤导致的发红、色沉及敏感问题。包括激素依赖性皮炎及化妆品导致的皮肤敏感。但并非所有的生长因子类产品都具有相同的功效,细胞成分的作用机制无法跨越物种,只有人源提取的生长因子才能发挥真正功效。


付俊 主治医师 医学硕士

生长因子能促进皮肤细胞对营养物质的吸收,加速细胞的新陈代谢,促进皮肤细胞的分裂和增长,促进透明质酸和糖蛋白的合成。各类生长因子都有其相应的受体进行激活,具有一定的专一性。筛选提取特定高质量生长因子需要严格专业的技术支持,一些随机的多肽组合不但不能对皮肤发挥作用,反而可能对皮肤带来伤害。目前在临床上多用于结合术后肌肤修复,减少炎症,加速肌肤愈合及抗衰老、淡化色斑方面的运用。
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生长因子之所以能起到抗衰修复的作用,正是因为它能加速细胞的新陈代谢,促进胶原蛋白和弹性蛋白的产生。在临床运用中多用于医美疗程后的术后修复,加速愈合减少炎症,还广泛运用于肌肤年轻化、淡化色斑的治疗。人体内的生长因子几百种,任意随机的生长因子组合不但不能对皮肤发挥作用,反而可能带来伤害。但将特定生长因子分离筛选的技术仅有几家拥有专利的公司获得。




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