背 景
肝癌（HCC）是世界第四大癌症，其中进展期肝细胞癌（Ad-HCC）占比高达70%。虽然Ad-HCC靶向治疗研究不断，但仅有一种药物稳坐治疗“头把交椅”，那就是索拉非尼。Ad-HCC患者在接受治疗的情况下，总生存期（OS）仅有4.9～7.3月[1]。虽然索拉非尼治疗是至今延长Ad-HCC OS的唯一办法，但遗憾的是，对于HBV感染的Ad-HCC患者，索拉非尼局限性众多，其临床治疗效果不容乐观。至今，已有相关研究证实肝动脉灌注化疗（HAIC）在Ad-HCC患者中与索拉非尼相比具有较好的疗效，但其稳定性欠佳。对于这类患者，目前没有高效且耐受性良好的HAIC方式。因此，寻求Ad-HCC患者的出路迫在眉睫！中山大学肿瘤防治中心赵明教授比较了FOLFOX肝动脉灌注与索拉非尼对Ad-HCC患者的OS、无进展生存期（PFS）及安全性影响，并将结果在《Journal of Hepatology》上发表（IF=12.486）[2]。
赵明教授
中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心微创介入科主任医师、博士生导师。主要研究方向为肝脏微创介入及系统治疗、实体肿瘤的微创介入治疗及疑难病症的综合治疗。近年来主持国家自然科学基金面上项目、省部级科研项目、国际多中心临床研究10余项，以第一作者或通讯作者在Gut、J Hepatol等期刊发表SCI论文18篇，担任Ann Oncol、Ann Surg Oncol、《中华肿瘤学杂志》等期刊审稿人。
方 法
回顾2012.1～2015.12中山大学肿瘤防治中心的412例Ad-HCC 患者（376例男性患者，36例女性患者，平均年龄51岁），分为肝动脉灌注（HAI）奥沙利铂+氟尿嘧啶/亚叶酸钙（FOLFOX）化疗组（HAIF，180例）和索拉非尼治疗组（232例）。两组患者每六周通过MRI及CT监测肿瘤的动态变化。主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS、肿瘤反应率及安全性等。通过倾向性评分匹配法，比较两组生存时间、治疗有效率、不良反应率等。
结 果 / 结 论
对于Ad-HCC患者，在瘤负荷主要位于肝内的情况下，HAIF组的ORR、DCR、PFS、OS等均显著优于索拉非尼组（P<>，见表1及图1。HAIF组中不良反应发生率为89%，严重不良反应发生率仅为9%，同时，并发症少且轻微，患者未出现因肝功能严重恶化或药物毒性而退出治疗的情况。而索拉非尼组总体不良反应发生率高达95%，最常见的严重不良反应为手足皮肤反应（12.9%）、腹泻（12.5%）、白细胞减少症（12.5%）、中性粒细胞减少症（12.1%）。可见，HAIF治疗Ad-HCC 患者潜在优势明显，治疗前景可观。
讨 论
罹患HCC死亡的主要原因为并发症（如：上消化道出血）及肝脏功能衰竭。有临床研究证实，对于Ad-HCC 患者，HAIC联合索拉非尼较索拉非尼单药治疗具有较好的OS。同时，局部HAIC治疗Ad-HCC在亚洲日趋成熟。日本肝脏学会（JSH）指南推荐局部HAIC作为Ad-HCC的一线治疗方式。
在本项观察性队列研究中，原创性地发现了HAIF较索拉非尼在Ad-HCC 患者中的优越性，原因主要有以下几方面：
· 其一，乙型肝炎病毒（HBV）感染是中国Ad-HCC最主要的病因（83%）。亚太地区的SHARP研究及meta分析证实，索拉非尼治疗HBV感染的患者较非HBV感染临床疗效更差；
· 其二， HCC细胞的遗传异质性致使索拉非尼在亚洲患者中疗效欠佳；
· 其三，HAIF在保证临床疗效的前提下，不良反应特别是3/4级严重不良反应显著较低（9%）。
肝动脉灌注化疗是进展期肝细胞癌介入治疗领域的重要原创性发现，奠定了肝动脉灌注在进展期肝细胞癌治疗中的重要地位，随着后期研究的开展及验证，有望为Ad-HCC患者开辟新出路！
参考文献
1. Jeong SW, Jang JY, Lee JE, et al. The efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy as an alternative to sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma[J]. Asia Pac J Clin Oncol. 2012 Jun;8(2):164-71.
2. Lyu N, Kong Y, Mu L, et al. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol. 2018 Feb 20. pii: S0168-8278(18)30125-9.
SACN.OXA.18.03.2181c 2019年3月
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