直肠癌新辅助放疗，5Gy*5应该作为优选？

最近阅读了《Cancer Treatment Review》上的一篇文献，讨论了直肠癌新辅助放疗，是不是应该把5Gy*5次放疗这种模式作为更优的选择？

目前欧洲局部晚期直肠癌的两种标准治疗模式

1.长疗程同步放化疗（long-course chemoradiation, LCCRT）

45-50.4Gy/25-28F 放疗，并同步氟尿嘧啶为基础的化疗，之后6-10周休息，然后进行直肠全系膜切除（TME）手术

2.短疗程术前放疗（short course preoperative radiotherapy）

术前行5Gy*5放疗，5Gy/d，5天完成放疗，之后2-5天立即手术

在预防局部复发方面，ESMO和NCCN指南推荐两种治疗模式都可选择，但各国选择不同

短疗程放疗优点：时间短，毒性低，患者依从性好，花费低

短疗程放疗值得思考的地方：由于放疗后距离手术时间太短，缺少化疗，降期不明显

大部分研究比较的是5*5Gy放疗+立即TME手术对比的单纯TME手术，没有把化疗这一重要治疗手段添加进去，如果把化疗加入进去，结果会不会不一样？

目前在欧洲，把新辅助化疗联合5*5短疗程放疗作为一种新的治疗模式，已经越来越多，比如Polish 2研究和RAPIDO研究

那么问题来了

与短疗程5*5Gy放疗相比，长疗程同步放化疗可以带来更好的临床完全缓解和病理完全缓解，但如果把化疗加入5*5Gy放疗模式后

5*5Gy放疗+化疗+TME手术，是否优于长疗程同步放化疗+手术呢？

作者将2019.5之前发表的文献进行了Meta分析

结果发现，进行短疗程放疗和长疗程同步放化疗直接进行对比的研究共13项

其中7项前瞻性随机对照研究，6项回顾性研究，具体如下

短程放疗和长程放疗的优缺点比较

短程放疗和长程同步放化疗之前进行新辅助化疗的优缺点如下

短疗程放疗的研究如下

短疗程放疗后立即手术的研究

短疗程放疗+延迟手术的研究如下，我们看pCR率明显提高了

研究最后得出以下7个要点

1.当把短疗程放疗和长疗程同步放化疗进行比较的时候，在局部控制、转移率、DFS或晚期不良反应和生活质量方面都没有显著性的差异

2.与短疗程放疗5*5Gy+延迟手术相比，长疗程同步放化疗+延迟手术可以获得更高的降期率，更高的pCR率，但是这并没有转化为更高的肛门括约肌保留率

3.和短疗程放疗5*5Gy+立即手术相比，短疗程放疗5*5Gy+延迟手术的安全性已经得到了确定性的论证

4.延迟手术之后，短疗程放疗5*5Gy可以带来微弱的降期率，而对于不可切除的直肠癌，在短疗程放疗后加入双药巩固化疗可以提高降期率

5.短疗程放疗后可以将全身化疗迅速加入治疗模式中，最快可以在放疗结束后10天开始

6.假如治疗的目的不是为了降期或得到更高的临床完全缓解（CCR），而是为了预防局部复发，那么短疗程放疗5*5Gy可能是更优的选择，因为患者依从性更好、方便、急性反应轻、花费少

7.在新辅助治疗方面，最有潜力的治疗模式是短疗程放疗5*5Gy+巩固化疗

8.未来的研究方向是确定短疗程放疗5*5Gy之后、TME手术之前，巩固化疗的最佳开始时间，巩固化疗的最佳周期数目

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参考文献

Kane C,Glynne-Jones R.Should we favour the use of 5 × 5 preoperative radiation in rectal cancer.Cancer Treat Rev.2019 81():101908.