全文编译丨III期IMpower-110研究：PD-L1一线治疗PD-L1高表达NSCLC患者的疗效...

导读

目前，尚无针对PD-L1的免疫检查点抑制剂单药被批准在一线进行应用。近期，《新英格兰医学杂志》公布了IMpower-110研究的全部内容，有望使第一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂单药获得一线适应症。《肿瘤瞭望》对全文进行编译，以飨读者。

研究背景

针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂单药或与PD-1/PD-L1与化疗、贝伐珠单抗联合治疗已经成为驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者新的标准一线治疗选择。基于KEYNOTE-024和KEYNOTE-042研究结果，Pembrolizumab单药已经被批准一线治疗PD-L1≥50%的患者，而在美国这一适应症被进一步扩大为PD-L1≥1%的患者。II期BIRCH以及POPLAR研究以及III期OAK研究显示，Atezolizumab单药二线及以后治疗晚期非小细胞肺癌可以给患者带来OS的获益。尽管驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗迎来巨大革新，但仍然需要探索新的治疗选择。

IMpower-110旨在探索Atezolizumab较化疗一线治疗PD-L1选择的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。本次报道了基于中期分析的主要研究结果。

研究方法

IMpower-110是一项全球、多中心、开放标签的III期临床研究，纳入患者标准如下：年龄≥18周岁；组织病理学或细胞病理学确认的IV期非鳞或鳞状非小细胞肺癌；基于RECIST标准有至少一个可测量病灶；PS评分0~1分，既往未接受过化疗，PD-L1表达水平≥1%。PD-L1表达水平由中心实验室基于SP142抗体进行。该研究进行时，携带EGFR和ALK突变且既往接受过相应靶向治疗的患者允许入组。但随后的研究发现，这部分患者难以在免疫单药治疗中获益，因此修订后的方案将这部分患者排除。此外，携带活动性或未经治疗的中枢神经系统转移的患者同样不允许入组。

• 用药方案

符合入组标准的患者按照1:1的比例，随机分为Atezolizumab(1200 mg，静滴)或铂类药物为基础的4~6周期化疗，治疗每三周进行一次。在化疗组，非鳞癌非小细胞肺癌患者接受顺铂(75 mg/m²)或卡铂(AUC=6)，联合培美曲赛(500 mg/m²)的治疗；在鳞状非小细胞肺癌患者中，选择顺铂(75 mg/m²)，联合吉西他滨(1250 mg/m²)或卡铂(AUC=5)联合及吉西他滨(1000 mg/m²)的治疗。

• 患者分层

研究基于患者性别、PS评分、组织病理学状态以及PD-L1表达水平进行分层。患者疾病进展后，若研究者认为患者可以继续从Atezolizumab单药治疗中获益，允许患者继续治疗。该研究不允许进行交叉。

• 研究终点

研究的主要终点为PD-L1选择的、驱动基因阴性患者的O S；次要研究终点为研究者评估的PFS、ORR及安全性等。前48周每6周进行一次疗效评估，随后每9周进行一次疗效评估。

该研究采用复合终点设计，分别为PD-L1≥50%，≥5%及≥1%的患者的OS，并基于此顺序进行α传递进行整体I类错误校正。若三部分均得到阳性结果，则进一步传递进行PFS的分析。在PD-L1≥50%且驱动基因阴性的患者出现96个死亡事件时，进行首次中期分析。

研究结果

从2015年7月至2018年2月，来自19个国家、144个研究中心的572例患者接受随机化，其中，Atezolizumab组和化疗组分别有285例和287例患者。将驱动基因突变的患者排除后，两组均有277例患者，其中18例携带EGFR突变或ALK融合的患者被排除疗效分析组，但纳入安全性分析组。

两组患者基线特点均衡可比，Atezolizumab组和化疗组分别有38.6%和35.4%的患者PD-L1高表达；分别有59.9%和58.5%的患者PD-L1中-高表达。数据截止时间为2018年9月，在驱动基因阴性且PD-L1高表达、中-高表达及任意表达患者队列的中位随访时间分别为15.7个月、15.2个月和13.4个月。高表达、中-高表达和任意表达的患者中，分别有49.3%、47.0%和45.7%的患者出现死亡事件(图1)。

图1. 患者基线特点

• OS结果

疾病进展后，两组分别有2例和29例患者接受后续的免疫治疗。在驱动突变阴性且PD-L1高表达的患者，免疫治疗组和化疗组的中位OS分别为20.2个月和13.1个月，差异有统计学意义(图2)。

图2. PD-L1高表达患者的OS

PD-L1中-高表达的患者，两组中位OS分别为18.2个月和14.9个月， P值未达到预设的显著性水准，研究为阴性结果(图3)。

图3. PD-L1中-高表达患者的OS

基于预设的统计分析计划，由于PD-L1中-高表达组为阴性结果，因此，该研究没有在PD-L1任意表达患者中进行正式的统计分析。这部分患者的中位OS分别为17.5个月和14.1个月(图4)。

图4. PD-L1任意表达患者的OS

• PFS结果

数据截止时，71.2%的驱动基因突变阴性且PD-L1高表达的患者出现疾病进展，两组中位PFS分别为8.1个月和5.0个月。中-高表达的患者两组的中位PFS分别为7.2个月和5.5个月。

• ORR结果

在驱动基因阴性且PD-L1高表达的患者中，研究者评估的ORR在免疫治疗组和化疗组分别为38.3%和28.6%，两组分别有68.3%和35.7%的出现客观响应的患者，数据截止时响应仍然持续；PD-L1中-高表达的患者，研究者评估的ORR分别为30.7%和32.1%，数据分析时，两组分别有70.6%和34.6%的出现响应的患者响应仍然持续；在PD-L1任意表达的患者，两组的ORR分别为29.2%和31.8%，数据分析时，两组分别有70.4%和33%的出现响应的患者响应仍然持续。

• 基于不同抗体检测的患者的OS

研究有554例驱动基因阴性的患者接受了PD-L1的检测，其中534例基于22C3抗体进行，546例患者基于SP263抗体进行，基于22C3和SP263抗体的检测结果相似。在PD-L1高表达人群中，基于SP142的中位OS分别为20.2个月和13.1个月，基于22C3抗体检测的结果，两组中位OS分别为20.2个月和11.0个月(图5)。

图5. 基于22C3检测PD-L1高表达患者两组的OS

基于SP263抗体检测的结果，两组中位OS分别为19.5个月和16.1个月(图6)

图6. 基于SP263检测PD-L1高表达患者，两组的OS

在驱动基因阴性且PD-L1≥1%的患者，基于22C3抗体检测的两组中位OS分别为17.8个月和14.0个月，基于SP263抗体检测的两组中位OS分别为17.8个月和14.0个月。

PD-L1中-低表达的患者，基于SP142检测的中位OS分别为12.9个月和14.9个月；基于22C3抗体检测的中位OS分别为16.5个月和15.7个月，基于SP263抗体检测进行的 OS分别为13.3个月和10.6个月。

554例EGFR、ALK阴性且PD-L1任意表达的患者中，有389例患者可基于外周血进行肿瘤突变负荷(TMB)的检测。在TMB≥16的患者，两组中位OS分别为13.9个月和8.5个月，中位PFS分别为6.8个月和4.4个月。

• 安全性

Atezolizumab的中位治疗持续时间为5.3个月；在化疗组，顺铂、卡铂、吉西他滨和培美曲赛组的中位治疗时间分别为2.1个月、2.3个月、2.6个月和3.5个月。

Atezolizumab组和化疗组分别有90.2%和94.7%的患者出现不良反应，其中3度及以上不良反应发生率分别为30.1%和52.5%，严重不良反应发生率分别为28.3%和28.5%。两组分别有3.8%和4.2%的患者出现5级及以上不良反应，两组分别有40.2%和16.7%的患者出现3度及以上免疫相关的不良反应，其中3度及以上不良反应发生率分别为6.6%和1.5%。没有5级治疗相关的不良反应事件出现。

研究结论

Atezolizumab一线治疗PD-L1≥50%的驱动基因阴性且晚期NSCLC患者，相较化疗可改善OS。

参考文献

Herbst RS et al. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1328-1339.

DOI：10.1056/NEJMoa1917346.

文献来源

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32997907/

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）