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肾病综合征合并乙肝、肺部感染,这样用药成功转危为安!
*仅供医学专业人士阅读参考


遇到棘手的合并症问题,你会怎样治疗呢?



一中年男性患者,主因“反复全身水肿伴泡沫尿10年,加重10天”入院。其实此前我已经在我院肾内科多次见到这位患者......

10年前,患者无明显诱因出现全身水肿,以双下肢为主,伴乏力不适,于我院肾病科诊断为“肾病综合征”,经治疗后好转出院,口服强的松“60mg qd”治疗,规律服药1年后逐渐减量停药。

9年前患者无明显诱因再次出现水肿、乏力,再次于我院诊治,肾穿刺活检术结果示:“微小病变型肾病”。

8年前,患者肾病综合征再次复发,同时还检查出了病毒性肝炎乙型(慢性)、左肾结石和右肾囊肿。患者出院后症状反复,且1年前停用治疗肾脏病相关药物。


门诊诊疗经过


这一次,也就是10天前,患者劳累后再次出现全身水肿,伴乏力不适,解泡沫尿,伴有活动后心累气促不适,伴有咳嗽咳痰,为少量粘液痰,无恶心呕吐等不适。

患者于我院门诊就诊,完善胸部CT示:

1.右肺下叶背段、左肺上叶前段及尖后段多发结节及斑点影,考虑为继发性肺结核可能性大(增殖灶为主);右侧斜裂胸膜增厚伴斜裂区少量包裹性积液。

2.右肺上叶尖段胸膜下区少许纤维化灶。

3.右侧膈胸膜增厚伴钙化。

4.双肺门和纵隔多个小淋巴结显示,部分伴钙化。

5.心脏、大血管外形未见异常。

门诊完善相关辅助检查:生化 白蛋白11.7g/L,Ca 1.82mmol/L;CHOL 12.91mmol/L TG 2.81mmol/L;肾功、血常规未见明显异常;

尿常规:尿蛋白 4 ,隐血1 ;

门诊以“肾病综合征复发”收住我科。

入院诊断:1、肾病综合征复发;2、低钙血症;3、低蛋白血症;4、高脂血症;5、继发性肺结核?6、乙肝病毒携带者。


入院完善诊疗

入院后予以完善诊疗。

心肌酶谱:天门冬氨酸氨基转移酶 42.00U/L,乳酸脱氢酶 324.00U/L,a-羟丁酸脱氢酶 221.00U/L,肌酸激酶同功酶MB 49.00U/L。)

凝血图测试:纤维蛋白原浓度 6.706g/L。

免疫功能监测:补体C4 0.43g/L,免疫球蛋白G 6.94g/L。

尿液分析 尿沉渣镜检:尿微量白蛋白>30mg/L,比重1.037定量,蛋白质 4 ,尿蛋白肌酐比:2 mg/gCr。

大便分析:大便隐血(弱阳性)。

甲功五项:游离三碘甲状原氨酸 2.41pmol/L,游离甲状腺素 8.49pmol/L。

肿瘤标志物组合:糖类抗原CA-199 48.03U/ml。

感染指标:乙型肝炎病毒表面抗原:114.53IU/ml,乙型肝炎病毒e抗体 >32PEIU/ml,乙型肝炎病毒核心抗体>60PEIU/ml。乙肝病毒DNA定量:<1.00E 02IU/ml。

自身抗体谱十五项:干燥综合征抗体B呈弱阳性定性。抗中性粒细胞胞浆抗体、抗核抗体滴度测定、免疫功能监测未见异常;

心脏彩超:1、三尖瓣返流(轻度)。2、心包积液(微量)。

泌尿系彩超:双肾实质回声稍增强,双肾囊肿,腹腔积液。

腹部彩超:肝实质回声稍增粗,胆囊壁水肿。


明确治疗前需明确这4个问题!

问题1
该患者肾病综合征诊断明确吗?

明确,患者因反复全身水肿入院,入院后完善辅助检查提示低蛋白血症(白蛋白11.7g/L),伴有大量蛋白尿(将患者按照正常人尿量计算,其24小时尿蛋白定量远大于3.5g/天),且伴有高脂血症及水肿,故肾病综合征诊断明确。

问题2
此例患者为原发性还是继发性肾病综合征?

该患者肾病综合征诊断明确后,需进一步完善免疫相关抗体、肿瘤标志物、补体、感染相关指标等以搜寻继发性因素,结果回示免疫相关(自身抗体、肿瘤标志物、抗核抗体、自身抗体谱、补体等)未见明显异常。

唯一异常的是提示乙肝,在继发性肾病综合征中,乙肝所致肾病综合征其好发年龄是儿童,且其金指标为肾脏病理中明显提示有乙肝相关性抗原。不管属于哪一种,乙肝合并肾病综合征,其均需要抗乙肝病毒复制。原发性还是继发性肾病综合征目前暂不能明确。

问题3
下一步应该怎么办?

成人的肾病综合征其病理类型多种多样,且对激素和免疫抑制剂治疗的反应也不尽相同,预后差异较大,且肾脏穿刺不仅仅是明确病理类型,对指导治疗及判断预后有重大的意义;成人肾病综合征患者应该采取先穿刺活检后治疗的原则。

问题4
此例患者有何特殊性

肾病综合征的患者因大量蛋白从尿中流失,导致机体内蛋白的减少,其免疫相关抗体亦明显降低,其机体免疫力下降容易合并感染,就患者目前而言,其肺结核诊断不明确,如果贸然的加用抗结核药物,且多数抗结核药物有肝脏损害的可能,可能会发生肝功能恶化、乙肝的爆发,导致治疗失败。

且患者为肾病综合征,其基础用药为激素治疗,激素可能会导致乙肝及感染的加重,甚至致命性的感染。

故我们目前的治疗方案是:用经验性头孢呋辛抗感染2周后复查胸部CT,与此同时,我们通过查痰涂片、痰培养、甚至支气管灌洗液、Xpert等检查积极寻找病原学依据;

经过治疗后,可能出现的情况大致有以下几类情况:

1、患者的炎性指标下降,咳嗽咳痰症状缓解,胸部CT提示感染灶明显吸收,且病原学提示或是未提示某一种病原菌感染(非结核杆菌),只要有病原学基础我们可以以此来作为用药的指导;

2、胸部CT提示无吸收,且病原学明确提示结核杆菌感染,有明确的结核杆菌感染依据,应抗结核治疗;

3、胸部CT提示无吸收甚至恶化,且病原学明确未提示结核杆菌感染,那这种情况该如何治疗呢?这也是临床上我们最怕碰到的问题。

遇到棘手的合并症问题,如何治疗?

结核分枝杆菌X-rpoB基因及利福平耐药快速检测(PCR法阴性)。纤维支气管镜刷片抗酸杆菌涂片检查阴性。肾穿活检结果提示考虑微小病变性肾病,不除外局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)。

胸部CT无明显变化,且病原学依据未明。

目前患者抗乙肝病毒治疗大于2周,所以如今即使加用抗结核药物和/或激素治疗也相对安全,那么具体应该如何用药呢?结核药物有损伤肝脏的可能,应该如何防治呢?



总结诊断思路

患者因水肿来院,结合辅助检查考虑肾病综合征,诊疗思路为:

1.是否为肾病综合征?

2.肾病综合征是原发性还是继发性的?(完善相关的免疫相关、肿瘤等继发性因素明确排除继发性肾病综合征后,对于儿童可先用激素治疗,治疗无效可再行肾活检穿刺,对于成人,无论原发、继发,应该遵循先活检穿刺再治疗的原则)

3、明确肾脏病理后制定治疗方案。

4、评判是否有合并症,及合并症的相关处理。

本文首发:医学界肾病频道
责任编辑:燕子

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