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已有两例成功案例!干细胞或能彻底治愈艾滋病

通常来说,每种疾病都会有自己特定的一种或几种症状,但有一种奇葩病却是例外,它发病的时候可能出现任何病的症状——艾滋病。 艾滋病的全名叫“获得性免疫缺陷综合征”(Acquired lmmuno Deficiency Syndrame, AIDS),是由HIV病毒引起的一种恶性免疫系统疾病。

HIV病毒进入人体后,会重点攻击免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞,使人体丧失免疫功能。如果把人体比作一台电脑,那艾滋病就是专门攻击杀毒软件的,等它把杀毒软件“干趴了”,其他病毒就可以大摇大摆地进来在电脑中为所欲为地搞破坏。 在这种情况下,一次普通的感冒咳嗽都有可能发展成肺炎、肺结核,最终夺走人的生命。换句话说,艾滋病本身并不致命,但它却是其他疾病的“最佳帮凶”。 更可怕的是,除了刚感染HIV病毒时患者可能出现一些急性症状,此后患者体内的HIV病毒最长可以有长达10多年的潜伏期,也就是说,在感染后的几年内,患者可能都没有任何不适的感觉。然后突然从某一天开始,经常性感冒发烧、胸痛腹泻、皮肤溃烂......最终等着患者的,往往就是各种恶性肿瘤,所以艾滋病也被称为“超级癌症”。

这种可怕的疾病

究竟是从何而来呢?

事实上,在1981年人类才首次有了关于艾滋病的正式记载。 当时美国的疾病控制和预防中心(CDC)发现纽约的8名、洛杉矶的5名男性同性恋者分别得了两种很诡异的病——卡波西肉瘤和肺孢子菌肺炎。之所以说诡异是因为卡波西肉瘤一般只出现在老年人身上,而肺孢子菌肺炎的患者一般都是免疫系统有问题的早产儿,但这13名男子明明都是青壮年,他们的疾病让专家们也被搞蒙了。 专家们最初的思路是这些病肯定和同性恋性行为有关,为了避免造成社会恐慌,他们决定秘密调查同性恋者,试图找到一些规律。但他们的调查进度远远跟不上病情扩散的速度,短短一年时间,美国就有30多个州,报道了800多例类似的病例。眼瞅着纸已经包不住火了,美国疾控中心只好向老百姓公布了新型疾病的存在,并将它命名为AIDS(译音:艾滋)。 从众多病例中,疾病专家们发现除了同性恋者,私生活混乱者、注射吸毒者、接受不明输血者、患病母亲产下的婴儿等,也是艾滋病的高发人群。至此,艾滋病的三大传播途径就被勾勒出来了:性传播、血液传播、母婴传播。

即使人类已经基本摸清了艾滋病的传播方式,但它最终还是大面积地传播开了,而且扩散速度一年比一年快。到了1988年,全球共有150多个国家或地区报告了20多万例病例。 世界卫生组织(WHO)发出悬赏令,在全球范围寻找艾滋病的源头。结果在非洲扎伊尔,也就是如今的刚果(金),一名血液化验员发现了一瓶1959年的陈年血样,他抱着试一试的心态做个分析......血样里竟然真的有HIV病毒! 从此艾滋病溯源的重心从美国转移到了非洲,又过了整整10年,研究人员终于在非洲的一只黑猩猩身上,发现一种和HIV非常类似的病毒。于是科学家们确认,艾滋病是由非洲黑猩猩传给人类的。

非洲自然条件有限、食物不足,很多部落都有猎杀、食用黑猩猩的习俗。科学家们推测可能是猎手在狩猎时和黑猩猩肉搏,双双受伤流血,导致SIV病毒通过血液传到人体内,之后SIV病毒又出现了变异,HIV病毒就此诞生。

说完了源头

再来说说现状

目前为止HIV病毒仍然是全球最大的公共卫生挑战之一。

根据联合国艾滋病规划署发布的《2020全球艾滋病防治进展报告》,2019年全球感染了HIV病毒的患者数量已经超过了3800万人,其中有170万新发感染者,69万人死于艾滋病相关疾病,目前仍有1260万人无法获得治疗。

而根据我国卫健委所发布的《2019年全国法定传染病疫情概况》,2019年全国因艾滋病死亡的人数近2.1万人,是报告死亡数居第一位的病种。 那这么多的患者就只能闭着眼睛等死吗? 当然不是了! 事实上,随着医学水平的不断进步,艾滋病早已不再像当年那么可怕。

“艾滋=绝症”已经过时了

如今艾滋病更像是一种慢性病

1991年,美籍华裔科学家何大一发明了“鸡尾酒疗法”(高效抗逆转录病毒治疗法)。用好几种抗病毒药物联合对抗HIV病毒,这样可以避免病毒对单一药物产生抗药性。但这些抗病毒药物并不能彻底清除HIV病毒,只能在最大限度上抑制病毒的复制,让病情不再继续变糟。

虽然服用抗逆转录病毒治疗药物(ART)已被证明能有效抑制艾滋病发作,但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害,HIV感染者需要每天甚至终身服用药物。

目前我国提供7种免费的抗HIV病毒治疗药物,这里的免费指的是对病人免费,政府依然需要花钱向医药公司采购。但艾滋病引发的并发症还是需要患者自己花钱治疗。并且如果病人在服药期间出现严重副作用,或者耐药导致治疗失败,且其他免费药物不能替代,就需要自费换药。

除了经济负担以外还有一个更沉重的威胁,那就是关于耐药毒株。

2020年法国一名男子携带广泛耐药性艾滋病毒株,多种治疗药物均无效。消息一出,一下子拉响了警报。这种新发现的病毒变种对所测试的26种药物中的25种不敏感,因此只有部分感染得到了控制,无法实现患者的不可检测性。尽管这是一个孤立的案例,但专家认为必须进行监视才能识别和遏制可能的超抗性HIV大流行。

自艾滋病出现以来,开发有效的艾滋病疫苗便是科学界不懈追求的目标之一,但其进展一直比较缓慢。迄今为止,我们并没有可用的艾滋病疫苗。

灵魂发问

艾滋病能治愈吗?

目前只有柏林患者和伦敦患者这两例HIV治愈病例,而他们的共同点是都接受了干细胞移植,且干细胞的捐赠者缺乏一种被HIV吸引的CCR5分子。

柏林病人经历了两轮干细胞移植,另外还进行了全身放疗以及一个化疗方案用来杀灭一切残存的HIV病毒。而“伦敦病人”,则经历了一次干细胞移植及一个低剂量化疗方案,没有进行全身放疗。

需要注意的是,这种实验性治疗方法风险很高,仅仅是对于患有危及生命的血液恶性肿瘤的HIV感染者的最后一种治疗手段。

幸运的是,他们痊愈了。

这项结果为利用CCR5编辑干细胞治愈HIV的研究提供了借鉴意义。该研究的副教授Joshua T. Schiffer总结说:“我们的模型预测,如果在停止抗病毒治疗之前,允许足够比例的编辑过的干细胞重新填充血液,那么在进行自体基因编辑的干细胞移植后,可能会成功控制病毒。”

不过,CCR5基因变异率极低,约亿分之二,也就是说全球范围内符合条件的干细胞供者不超过150个,因此以上两例治愈病例具有一定的偶然性。

但是在艾滋病治疗的领域,干细胞无疑为科学家们提供了更多的思路和可能性。

近日,加州大学戴维斯分校的的研究团队在 JCI Insight 发表了题为:Gut germinal center regeneration and enhanced antiviral immunity by mesenchymal stem/stromal cells in SIV infection 的研究论文。

在这项开创性的研究中,研究人员发现间充质干细胞可以减少艾滋病的病毒数量,增强免疫力,恢复被猴免疫缺陷病毒(SIV,相当于人类的HIV)损坏的肠道淋巴滤泡,为多管齐下的艾滋病病毒根除策略提供了科学依据。

猴免疫缺陷病毒(SIV)与HIV非常相似。因此,被SIV感染的恒河猴模型是模拟感染HIV的人类艾滋病患者的最理想的大型动物模型。 研究团队利用SIV感染的恒河猴艾滋病模型(该模型因病毒感染而导致免疫力受损并破坏肠道功能),研究同种异体骨髓来源的间充质干细胞在体内给药是否能减轻肠道炎症和修复黏膜淋巴功能,以恢复抗病毒免疫。

基于对免疫学和病毒学的综合分析,研究团队发现间充质干细胞治疗能够恢复了艾滋病恒河猴的粘膜淋巴滤泡结构,并增强了抗病毒免疫。

过往艾滋病人所使用的抗逆转录病毒药物虽然可以阻止病毒感染,但不能修复淋巴组织。间充质干细胞治疗能使淋巴组织恢复活力并恢复免疫活力。即使不使用抗病毒药物,间充质干细胞也能够通过修复淋巴滤泡、恢复粘膜免疫和恢复病毒早期靶向的物质来增强宿主的抗病毒反应。

基于该研究发现了间充质干细胞在调节抗病毒免疫以增强病毒清除方面的潜在新功能,未来干细胞治疗可以用来增强抗病毒免疫及开发HIV联合治疗,或许有望实现彻底治愈艾滋病的理想。

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