固有免疫系统及其应答
固有免疫，亦称非特异性免疫，是长期进化形成的防御机制，包括屏障结构、固有免疫细胞、体液中的抗菌物质
第一节 组织屏障及其作用
一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用
⒈物理屏障
⒉化学屏障
⒊微生物屏障
二、体内屏障
⒈血-脑屏障
⒉血-胎屏障
第二节 固有免疫细胞
主要包括吞噬细胞（中性粒细胞和单个核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。
一、吞噬细胞
1.中性粒细胞
有很强的趋化作用、吞噬功能，病原体在局部引发感染时，可迅速穿越血管内皮进入感染部位进行杀伤
2.单核吞噬细胞
包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞，可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强黏附能力，借此在体外培养时可与淋巴细胞分离
巨噬细胞特点
①寿命长，可在组织中生存数月
②形态大，呈多样性
③表达MHCⅠ或Ⅱ类分子
④对玻璃塑料可吸附
3.巨噬细胞表面受体及其配体
(1)巨噬细胞表面受体及其识别的配体
(a)模式识别受体（PRR）
指单核巨噬细胞和DC等固有免疫细胞表面或细胞器室膜上，能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。包括甘露糖受体、清道夫受体（可识别磷脂酰丝氨酸，即凋亡细胞重要表面标志）、Toll样受体（分两类，表达于细胞膜上的和细胞器膜上的），
(b)病原相关模式分子（PAMP）
即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构
(c)调理性受体
巨噬细胞表面参与调理作用的受体，包括IgG Fc受体和补体受体
(d)细胞因子受体
包括趋化因子受体MCP-1R、MIP-1α/βR等，在相应趋化因子作用下，可募集至感染和炎症部位；IFN-γ等细胞因子受体，通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
4.巨噬细胞的生物学功能
①清除、杀伤病原体
巨噬细胞借助表面的PRR和调理性受体，摄取抗原性异物，杀伤病原体
⑴氧依赖性途径
主要效应分子是反应性氧中间物和反应性氮中间物
⑵氧非依赖性途径
无需氧分子参与的杀菌作用，包括酸性环境、溶菌酶、防御素
⑶消化和清除
溶酶体起作用
②参与和促进炎症反应
通过分泌趋化因子、促炎症细胞因子等发挥作用
③杀伤靶细胞
④加工、提呈抗原
⑤免疫调节
二、树突状细胞
能诱导初始T细胞活化，是重要的免疫调节细胞，广泛分布于脑以外的全身组织和脏器。
据来源分为
髓样DC和淋巴样DC。是专职抗原提呈细胞，未成熟 DC 摄取、加工处理抗原能力强，提呈抗原能力弱；成熟DC 摄取、加工处理抗原能力弱，提呈抗原能力强。
成熟DC分两个亚群
①髓样树突状细胞（mDC）
②浆细胞样树突状细胞（pDC）
三、自然杀伤细胞
来源于骨髓淋巴干细胞，发育成熟需要骨髓的微环境。主要分布于外周血和脾。
无需抗原预先激活即可杀伤肿瘤及病毒感染细胞。在抗体存在的情况下，也可通过细胞表面的Ig G FcR杀伤与IgG结合的肿瘤细胞或病毒感染细胞，这种作用为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
㈠NK细胞杀伤作用的机制
⒈穿孔素/颗粒酶途径
⒉Fas/FasL途径
⒊TNF-α/TNFR-I途径
㈡NK细胞活性的调节
按照NKC受体识别的配体性质不同，分为识别HLAⅠ类分子和非的HLAⅠ类分子调节性受体
按照受体功能分，有两类受体：
杀伤细胞活化受体
与靶细胞表面相应配体结合后，可激发NK细胞产生杀伤作用
杀伤细胞抑制受体
与靶细胞表面相应配体结合后，可抑制NK细胞产生杀伤作用
⒈识别HLAⅠ类样分子的活化性受体
杀伤细胞免疫球蛋白样受体；杀伤细胞凝集素样受体
⒉识别非HLAⅠ类样分子的活化性受体
NKG2D；自然细胞毒性受体（是NKC特有标志，也是其活化性受体）
四、NK T细胞
指能同时组成性表达CD56和TCR-CD3复合受体的T细胞
五、γδT细胞
六、B1细胞
七、其他固有免疫细胞
⒈肥大细胞
⒉嗜碱性粒细胞
⒊嗜酸性粒细胞
第三节 固有体液免疫分子及其主要作用
主要包括补体系统、急性期蛋白、细胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶类物质
第四节 固有免疫应答
固有免疫应答 指体内固有免疫细胞和分子，识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程
一、固有免疫应答作用时相
⒈瞬间~阶段
①屏障作用
②巨噬细胞的作用
③补体激活
④中性粒细胞的作用 0-4h
⒉早期~阶段
①巨噬细胞募集
②巨噬细胞活化
③B-1细胞活化④NK细胞、NK
T细胞、γδT细胞活化 4-96h
⒊适应性免疫应答诱导阶段
96h后，诱导T细胞活化
二、固有免疫应答特点
非特异性识别；未经克隆扩增即可迅速产生免疫效应
三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
⒈启动适应性免疫应答
⒉影响适应性免疫应答的类型
⒊协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应
固有免疫应答 | 适应性免疫应答 | |
主要参与的细胞 | 黏膜上皮细胞，吞噬细胞，树突状细胞，NK细胞，NK T细胞，γのT细胞，B-1细胞 | αβ T细胞，B-2细胞 |
主要参与的分子 | 补体，细胞因子，抗菌蛋白，酶类物质 | 特异性抗体，细胞因子 |
作用时相 | 即刻 96小时 | 96小时后启动 |
识别受体 | 模式识别受体 较少多样性 | 特异性抗原识别受体，胚系基因重排编码，具有高度多样性 |
识别特点 | 直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有多反应性 | 识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物或B细胞表位，具有高度特异性 |
作用特点 | 未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，免疫免疫记忆功能 | 经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，有免疫记忆功能 |
维持时间 | 维持时间较短 | 维持时间较长 |
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