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N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)

NT-proBNP和BNP临床应用价值相似,二者都是在心脏受到压力负荷下释放的产物,其水平可用来反映心肌功能和损害程度,与心衰严重程度相关,是临床应用最多的心衰生物标志物。相较而言, BNP的半衰期仅20分钟,而NT-proBNP虽无生物学活性,但半衰期长达60-120分钟,且血液中NT-proBNP含量约为BNP的16-20倍。同时,NT-proBNP在个体内变异小,几乎无昼夜变化;而且在血清与血浆中稳定性良好,室温下可稳定3天以上,采血体位对样本结果无明显影响,且其检测结果不受重组BNP等药物干扰。因此,NT-proBNP更易于检测、更灵敏,是临床上更为理想的心衰标志物。


NT-proBNP在急性心衰(AHF)和慢性心衰(CHF)患者的临床诊断、危险分层、预后评估、疗效监测中均具有重要价值。2014版《中国心力衰竭诊断和治疗指南》(以下简称《指南》)指出,NT-proBNP有助于AHF的诊断和鉴别诊断(I级,A类),推荐以NT-proBNP<300 pg>,同时建议根据年龄和肾功能不全进行分层,将50岁以下成人血浆NT-proBNP浓度>450 pg/ml、50-75岁>900 pg/ml、75岁以上>1800 pg/ml、肾功能不全时>1200 pg/ml作为确认AHF的截断值。其中,患者NT-proBNP>10000 pg/ml表明很可能为严重的AHF,需入院严密监测;对于NT-proBNP>300 pg/ml,但低于年龄分层的确认截断值的疑似AHF患者不能明确诊断,称之为“灰区”,此部分患者需结合临床症状适当诊断和治疗。 


张宇辉教授指出:“NT-proBNP检测除了可协助AHF诊断,通过连续监测心衰患者住院期间的NT-proBNP变化,还可反映患者的治疗效果和预后。治疗后,如NT-proBNP水平显著升高、居高不下或降幅小于30%,预示着患者治疗效果不佳,心衰再住院和死亡风险增加;而当NT-proBNP维持在低水平、或降幅大于30%时,则表示患者治疗效果和预后良好。”


NT-proBNP与CHF的严重程度同样呈正相关。《指南》推荐将NT-proBNP作为CHF患者的常规检查,用于因呼吸困难而疑为心衰患者的诊断和鉴别诊断,以及评估CHF严重程度和预后(I类,A级)。《美国心脏病学会杂志(J Am Coll Cardiol)》2008年发表的一项入组1618例心衰患者的研究表明,连续监测NT-proBNP水平有助于评估CHF的预后情况。NT-proBNP维持在低水平、或从高水平降至低水平的患者,其死亡率和心衰住院率均显著优于NT-proBNP高水平、或由低变高的患者。同时,NT-proBNP水平高于1000 pg/ml患者预后不良,是临床评估患者长期预后的合适阈值。


科学解读NT-proBNP检测结果,指导心衰诊疗


标本采集、标本储存、治疗药物影响、系统分析精密度,以及年龄、性别、体重指数、肾功能、饮食习惯、心率变化、女性月经周期和激素替代治疗等都会影响体内NT-proBNP水平。要最大程度地发挥NT-proBNP在心血管疾病,尤其是心衰临床诊断、预后评估、疗效判断中的作用,科学解读检测结果至关重要。


根据国外健康人群参考范围研究,女性NT-proBNP数值明显高于同年龄组男性;随着年龄增加,NT-proBNP水平也随之升高;肥胖人群NT-proBNP数值偏低。在国内,一项由复旦大学附属中山医院和复旦大学附属华山医院开展的对587例上海地区表观健康人群NT-proBNP检测值的研究表明,中国人群在各个年龄和性别组的检测数据普遍低于国外参考数据,且患者65岁开始NT-proBNP水平显著增高。潘柏申教授表示:“虽然适用于中国人群的NT-proBNP临床截断值仍待进一步临床研究,但目前国外诊断截断值仍具有较好的诊断参考意义。”


此外,需要强调的是,肾脏清除能力下降会使NT-proBNP水平增高,慢性肾脏病的发生也会对NT-proBNP水平造成影响。因此,在心衰伴有慢性肾脏病时,临床上需对诊断的截断值进行相应调整。慢性肾脏病4期后,诊断急性心衰的截断值需要上调30%-50%。骆雷鸣教授指出:“作为一个整合型的标志物,NT-proBNP既反映心功能也反映肾功能,但它与心功能的关联更为密切。治疗过程中,NT-proBNP水平下降是心衰治疗成功的关键,而当心衰合并慢性肾脏病治疗时,治疗过程中不仅需要关注血浆NT-proBNP的变化,还需要同时注意更精确反映肾脏功能变化的指标,如尿量、血浆肌酐、血浆胱抑素C等,在血浆NT-proBNP下降的过程中,伴随肾功能改善;若血浆NT-proBNP下降,但肾功能恶化,则需要考虑是否因治疗不当而导致了肾脏的灌注不足,如血压过低、容量不足等,也是不良预后的重要预测指标。”


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