《Pituitary》杂志 2019年11月 4日在线发表以色列的Greenman Y.撰写的综述《泌乳素瘤与绝经期:处理上有任何改变吗?Prolactinomas and menopause: any changes in management?》( doi: 10.1007/s11102-019-00998-0.)。
在绝经后被诊断出的泌乳素瘤是罕见的。肿瘤引起的月经紊乱,引起年轻患者得到诊断,不能在已经绝经的妇女当作为闭经的根据(as a function of menopause)。肿瘤可能仍未被识别;因此,不能准确地确定绝经期泌乳素瘤的真实患病率。虽然大的肿瘤容易表现出肿瘤肿块对邻近结构的影响的症状,但由于缺乏内分泌方面的表现,微腺瘤和小的鞍内大腺瘤可能诊断不足(nderdiagnosed)。在尸检系列研究中发现大量以前未诊断的垂体腺瘤,其中大部分为泌乳素瘤,这一假设得到了支持。在仔细分析的3048例尸检病例中,发现334例垂体瘤,其中39.5%的垂体瘤泌乳素免疫染色阳性。这些非常小的肿瘤,中位大小为1.2 mm (0.1-6 mm)。
确定的3个小的临床病例系列,包括37名绝经后诊断的妇女(表1)。诊断时的平均年龄为60.8岁。绝大多数为大腺瘤,其中四分之一为巨大的肿瘤。尽管如此,19%的肿瘤是偶然诊断出来的(有症状的患者平均直径分别为17+8.4 mm和28.2+12 mm, p = 0.054)。头痛和视力下降(37.8%)是引起诊断的最常见症状。2例患者表现为卒中。重要的是要强调,事实上,12例患者在年龄还小的时候有继发性闭经史而没有被调查到。在1997年的报告中,有6例患者平均闭经时间为31.8+5.6年,从而达到了首次对泌乳素进行放射免疫测定法的阶段。另有四例女性接受了子宫切除术,因此妨碍了在月经紊乱的基础上作出早期诊断。结果显示,该队列中43%的女性在更小的年龄就被诊断出患有此病。与男性受试者一样,我们可以假设,绝经期妇女的泌乳素大腺瘤的高发率与诊断延迟有关。我们希望这些肿瘤比那些在临床病史中没有漏诊迹象的肿瘤更大。然而,前者(26.3+12.8 mm)和后者(26.7+12 mm)的肿瘤大小无差异。因此,与男性患者一样,绝经期诊断的泌乳素大腺瘤似乎具有固有的高增殖特点。尽管有这些最初的进袭性特征,86%患者的泌乳素正常化,94.4%患者的肿瘤缩小(表1)。
Santharam等人报告进入绝经期的患者停用多巴胺激动剂的结果(n=30例,24例泌乳素微腺瘤和6例泌乳素大腺瘤)与绝经前中断治疗的(n=28例,23例泌乳素微腺瘤和5例泌乳素大腺瘤)作比较。在绝经后的妇女中,泌乳素水平持续正常的在正常泌乳素血症组中占女性的69%,而在停药时为高泌乳素血症组中占25%。有意思的是,在单变量Cox回归分析中,诊断时的肿瘤大小、MRI上可见的腺瘤、治疗中断前的泌乳素水平和多巴胺激动剂(DA)治疗的持续时间并不能预测该组中高泌乳素血症的复发。停药后,50%的绝经期后妇女和29%的绝经期前妇女的泌乳素水平保持正常(HR 0.316, 95% CI 0.0.98)。仅有2例绝经期患者在治疗中断后发现肿瘤增大,随访期间均有泌乳素水平升高。
最后,Indirly等总结了62例患有泌乳素微腺瘤的女性多巴胺激动剂(DA)停药的结果,其中14例在绝经后中断了治疗。4/14(29%)绝经后和35/48(73%)绝经前女性在停药后发现泌乳素水平有升高(绝经后女性复发的OR 0.149,95% CI 0.04-0.55)。与Santharam研究的结果相似,在多变量分析中,泌乳素水平在停药前、治疗持续期间和腺瘤完全消退与复发风险无关。因此,绝经状态本身是决定多巴胺激动剂(DA)停药结果的主要因素。这与最近的论文和荟萃分析的结果形成对比,这些结果显示泌乳素微腺瘤患者总体上缓解的可能性更高,治疗持续时间更长,MRI上没有肿瘤的证据。
有趣的是,在一项以人群为基础的大型研究中发现,正常范围内的泌乳素水平与患糖尿病的风险呈负相关。在护士健康研究中,对8615名女性的血清泌乳素浓度与2型糖尿病风险之间的关系进行评估。与泌乳素水平最低的四分之一相比,不考虑绝经状态,2型糖尿病的HR(风险比率)最高为0.73 (95% CI 0.55-0.95)。此外,在Framingham心脏研究中没有发现泌乳素水平与心血管危险因素之间的联系,而在病例对照研究中,泌乳素水平并不能预测未来的冠心病。