逆转耐药超50%肿瘤缩小又诞生爆款肺癌靶向药

肺癌患者的重磅福音，又诞生爆款新型靶向药，可缓解靶向治疗后耐药！武田（Takeda）集团的子公司 ARIAD Pharmaceuticals 研发的 Alunbrig（brigatinib）近日获 FDA 加速批准，用于治疗罹患间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼（crizotinib）治疗后病情出现进展或不耐受的患者。也就是说，这款新型靶向药的获批适应症，包含了可以用于 ALK 阳性肺癌患者逆转靶向耐药。

肺癌是全球最主要的癌症死因之一。根据美国癌症学会（American Cancer Society）今年发布的《2017 癌症统计》（Cancer Facts & Figures 2017）报告，无论是在男性还是女性中，死于肺癌的癌症患者都是最多的。在肺癌中，大约有 85% 的病例是非小细胞肺癌。其中，根据肿瘤组织学与分子生物学的组成的不同，大约 3%-5% 的非小细胞肺癌呈现 ALK 阳性。在这些肿瘤中，患者的 ALK 基因往往会与其他基因产生融合，生成 ALK 融合蛋白。这一突变会导致肿瘤生长。目前针对这一部分患者的疗法有限。一旦主流疗法不起作用，留给他们的生存希望就非常渺茫。

由 ARIAD 自主研发的 brigatinib 则有望带来全新的治疗希望。作为一款 ALK 的强效抑制剂，它能抑制 ALK 以及 ALK 融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，brigatinib 都彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国 FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

Brigatinib 的分子结构与作用机理（图片来源：《Clinical Cancer Research》）

Brigatinib 对肺癌患者的治疗效果在一项中期临床试验中得到了检验。研究中，研究人员招募了 222 名晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌患者，他们曾接受过 crizotinib 的治疗，但病情都出现了进展。在试验中，研究人员随机将患者分为两组，一组每日口服 90 毫克 brigatinib，一组则在每日口服 90 毫克 brigatinib 达一周后，剂量上升至每日 180 毫克。一个独立的审评委员会在评估了患者的总体缓解率（ORR）后宣布，前一组的总体缓解率达到了 48%（95% CI：39%，58%），后一组的数据则为 53%（95% CI：43%，62%）。而在出现肿瘤脑转移的患者中，两组的颅内总体缓解率分别为 42%（95% CI：23%，63%）与 67%（95% CI：41%，87%）。基于这些结果，美国 FDA 今日加速批准了 brigatinib 上市。

大家刚刚步入喜悦的五一假期，而就在五一前夕，医药界也喜讯连连！ 除了上述这个爆款肺癌靶向药外，美国 FDA 在五一前的这个周末为我们带来了大量好消息，批准了多款新药：近 10 年来首款肝癌药物 Stivarga（regorafenib， 瑞戈非尼）、罕见儿童遗传病 Batten 病的首款疗法 Brineura（cerliponase alfa）、以及 25 年来白血病的首款重大突破性疗法 Rydapt（midostaurin）、15 年来针对绝经骨质疏松症妇女的首款代谢类疗法 Tymlos（abaloparatide）。