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HIV 究竟有没有“根除”之法?关键可能在这里

约翰霍普金斯医学研究所的研究人员报告了新的证据,感染了潜在形式的人类免疫缺陷病毒(HIV)的免疫细胞能够增殖,补充抗逆转录病毒药物治疗的病毒储库。研究人员说,尽管在大多数情况下艾滋病毒可以通过治疗来控制,但是这种储存细胞的扩散对于发展艾滋病毒治疗仍然构成持续的障碍。

约翰霍普金斯大学医学院医学博士罗伯特·西利西诺(Robert Siliciano)说:“我们以前知道储库很长寿,”但是我们不知道的是该病毒储库是如何维持的,这些细胞并不只是呆在那里,而是不断分散和补充自己。

“实验医学杂志”3 月 24 日发表的关于新研究的报道说,休眠的 CD4 + T 细胞不仅构成了感染者中潜伏的艾滋病病毒库,而且还具有重新激活整个人体活性病毒生产的潜力。

在研究中,Siliciano 及其小组从长期抗逆转录病毒治疗的 12 名 HIV 患者的血液中收集了潜伏感染的 HIV 细胞。

在实验室生长 CD4 + T 细胞后,研究人员将其暴露于四轮化学物质,旨在刺激细胞分裂和增殖。

在每一轮刺激后,将细胞群分成两组,并允许生长,一组作为对照,另一组用于重复该过程。每次刺激后,研究人员还测量了细胞是否释放艾滋病毒。

以前,Siliciano 解释说,研究人员怀疑这种细胞不会在没有释放艾滋病毒的活跃形式的情况下增殖。虽然一些细胞在第一次刺激期间确实释放了 HIV,但是每个细胞系的随后刺激也释放出更多的病毒,这表明一些潜在感染的细胞在不释放感染性病毒的情况下分裂,并保持在随后的刺激中这样做的能力。

然后研究人员对病毒的基因组进行了测序。他们推测,如果来自每个患者的后续刺激中的病毒在遗传上是相同的,那么可以告诉他们它们检测到的艾滋病毒起源于细胞分裂,而不是由于 HIV 的高遗传突变率而来自独立感染。

“当您从艾滋病毒病人中排除艾滋病毒时,您通常会获得各种各样的基因不同的艾滋病毒病毒,查看我们所生长的病毒,几乎没有多样性,实际上,序列在整个系列的刺激中大部分是相同的。我们认为这强烈地表明,我们所看到的是单细胞增殖并复制 HIV DNA,“Siliciano 说。

Siliciano 的团队发现,这些病毒拷贝很常见,他们可以在单个血液样本中找到携带相同 HIV 变异体的多个细胞。 “为了做到这一点,储库必须大部分由这些细胞克隆组成。”

未来,Siliciano 和他的团队表示,他们将寻找导致这些细胞增殖的特定因素,并开发新的技术,让他们研究艾滋病毒基因组在细胞 DNA 中的位置是否影响这一过程。

根据疾病控制和预防中心的数据,美国有超过 120 万人感染艾滋病毒,其中八分之一的人不知道感染了艾滋病毒。感染艾滋病毒的耻辱和歧视对于接触和治疗感染者而言仍然是一个重大挑战,因此 CDC 估计只有一半的感染者将其病毒控制在一个一致的治疗之下。然而,自 20 世纪 90 年代以来,新的艾滋病病例数量大幅度下降,因为意识提高和治疗改善,感染艾滋病毒的人的预期寿命接近于普通人群。 “治疗现在非常好,”Siliciano 说,如果我们能够消除病毒储库,我们可以治愈艾滋病。”

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