在现代社会，癌症已成为人类死亡的最重要原因之一，而在众多癌症类型之中，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发病率和病死率一直居于高位。
肝细胞癌是一种全球范围十分常见的恶性肿瘤，尤其是在亚洲、非洲和南部欧洲等地区。诱发肝细胞癌的因素有很多，遗传、慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、黄曲霉素暴露、吸烟和肥胖等是肝癌的主要危险因素。
近日，美国哈佛医学院麻省总医院的研究人员在国际四大医学期刊之一的新英格兰医学杂志NEJM上发表了题为：Association of Aspirin with Hepatocellular Carcinoma and Liver-Related Mortality 的研究论文。
此项研究表明慢性病毒性肝炎患者长期服用低剂量阿司匹林可显著降低肝细胞癌风险和肝脏相关死亡率，且无明显的胃肠道出血风险。
在世界范围内，每年有50多万例肝细胞癌患者被确诊，其中大部分与慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染有关。肝细胞癌的死亡率高于其他癌症，因此，迫切需要制定有效的预防肝细胞癌和降低肝脏相关死亡率的治疗策略。
实验和临床数据表明，阿司匹林(aspirin)可以通过多种潜在机制预防肝细胞癌和肝脏相关疾病的发生，例如：防止血小板脱颗粒、调节生物活性脂质以及抑制促炎环氧合酶-2(COX-2)等。
因此，美国哈佛医学院麻省总医院的研究人员对低剂量(≤160mg)阿司匹林与肝细胞癌和肝脏相关死亡率的关联性展开研究。
在此项研究中，研究人员通过瑞典的全国医疗记录，确定了从2005年到2015年所有被诊断为慢性乙型肝炎或丙型肝炎的50275名患者，其中一部分患者（14205名患者）服用过低剂量的阿司匹林。
研究人员通过Cox比例风险回归模型估计了阿司匹林组合未服用阿司匹林组的肝细胞癌风险和肝脏相关死亡率，并比较两者差异。
中位随访时间为7.9年，估计阿司匹林组患者的肝细胞癌发病率为4.0%，未服用阿司匹林组患者为8.3%，两组风险比率为0.69(95%置信区间：0.62-0.76)。这种关联性似乎与阿司匹林的用药时长相关联：与短期用药(3个月-1年)相比，用药1-3年的风险比率为0.90(95%置信区间：0.76-1.06)；用药3-5年为0.66(95%置信区间：0.56-0.78)；用药5年以上为0.57 (95%置信区间：0.42-0.70)。
除此之外，阿司匹林组患者与肝脏相关的十年死亡率为11%，与之相对，未服用阿司匹林组患者为17.9%，调整后的风险比率为0.73(95%置信区间：0.67-0.81)。
值得注意的是，胃肠道出血是阿司匹林的常见副作用之一，然而，阿司匹林组患者与未服用阿司匹林组患者之间的10年胃肠道出血风险并无显著差异（分别为7.8%和6.9%）。
总而言之，此项研究通过对慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者进行统计分析表明，长期服用低剂量阿司匹林可以有效降低肝细胞癌和肝脏相关疾病的死亡风险，并且由于用药剂量低，患者未出现明显的胃肠道出血等副作用。
中国的肝细胞癌发病率一直居高不下，甚至全球一半的肝癌患者都是中国人，希望国内的医学研究者可以参照这一研究结果，制定可以有效预防肝细胞癌和降低肝脏相关死亡率的治疗策略。
特别说明：本文如实介绍最新研究进展，不构成用药建议，一切用药，谨遵医嘱。
论文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1912035
