虽然距离全球瞩目的线上ASCO年会还有半个月，但现在隔着屏幕也已经可以感受到热度。尤其是针对肺癌的最新疗法、临床开发格外引人关注。今年该年会有不少使用不同机制治疗的研究将公布最新临床试验结果，许多临床专家均已“伸长脖子”热切等待。
除大洋彼岸代表着肿瘤治疗最新进展的前沿研究外，中华医学会5月刚更新的《肺癌临床诊疗指南》从多方加速与国际接轨。新版指南首次明确了免疫治疗的地位。同时在IV期EGFR突变NSCLC的一线治疗中，新增厄洛替尼联合贝伐珠单抗的组合方案推荐。研究表明，该组合与其单药进行比较，两组的中位PFS分别为16.9个月和13.3个月，患者的疾病进展或死亡风险降低近40%。新指南中，阿来替尼作为IV期ALK融合阳性NSCLC一线治疗I级推荐，且是优先推荐，与NCCN指南实现一致。安罗替尼也出现在指南中。过去国内没有标准的晚期NSCLC三线治疗方案。也就是说，当第一、二方案失败后，第三方案用不用、用什么、怎么用一直存在争议，这一切似乎正在往前走，ASCO年会让人充满期待。
百花齐放
SCLC是肺癌家族中恶性程度最高的一种亚型，约占肺癌患者总数的15%左右。2014年医学期刊《Lung cancer》刊文介绍，SCLC患者的预后极差，因为其早期几乎没有症状，2/3的患者初诊时就已到广泛期，出现远处器官或淋巴结转移，确诊后5年平均生存率近2%，有的甚至不到1年。
这是目前肺癌领域临床试验需解决的头号痛点。一项全球多中心三期临床试验IMpower133数据结果力争在打破僵局。在免疫治疗帮助下，广泛期SCLC患者的中位生存期终于闯过了1年大关。
梳理发现，刚上市的阿替利珠单抗等新药在SCLC治疗中疗效显著。从有效率、无进展生存期和总生存期三大指标看，阿替利珠单抗在总生存期方面取得显著效果。研究显示，对比化疗，其联合化疗可显著延长SCLC患者总生存，降低死亡风险30%，广泛期患者的中位生存期首次超过1年。在13.9个月的随访中实验组疾病持续缓解的患者比例是化疗组3倍，在更长时间的随访中，接受联合化疗组，1/3的患者生存超过18个月，对比化疗组的21%有明显的升高。
更让学术界期待的是，目前临床试验也有吸睛的项目。
第三代EGFR抑制剂泰瑞沙作为一线疗法，在治疗携带EGFR突变的转移性NSCLC患者中表现出色。今年ASCO年会，AZ将公布其作为辅助疗法在治疗处于IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者时的疗效。名为ADAURA的随机双盲含安慰剂对照的3期临床中，682名此类NSCLC患者在完全切除肿瘤后，接受该辅助治疗，试验的主要终点为无疾病生存期。
这项原计划2022年结束的研究上个月宣布，因表现出显著和具有临床意义的益处而提前两年终止,这让外界平添期待。此外，今年在ASCO年会上罗氏将公布与PD-L1抑制剂Tecentriq联用治疗表达PD-L1的NSCLC患者的结果；礼来旗下的Loxo Oncology开发的RET抑制剂Retevmo刚获得FDA加速批准，接下来各方将踩下油门竞速。
三大策略提高生存率
NSCLC跟其他类型的肺癌一样，虽治疗手段有限，但提高生存率还是非常有希望的。
前两天，科学家在《自然-癌症》上报道了一种三特异性抗体，其靶点包括肿瘤细胞、激活T细胞的受体和维持T细胞持续激活、攻击肿瘤细胞的T细胞蛋白。他们通过工程改造的抗体，可让名为T细胞的免疫细胞靠近骨髓瘤细胞这类癌细胞，并增强T细胞的抗癌作用。这种三特异性抗体有三个靶点：骨髓瘤细胞上的CD38蛋白、T细胞上的CD28蛋白及CD3蛋白复合物。此外，重磅HER2抗体偶联疗法Enhertu多点开花。
总的来看，临床研究在积极发展。而据《CSCO原发性肺癌诊疗指南（2019年版）》，提高生存率还有三方面值得关注：第一，高危人群重视早期筛查。对肺癌来说，早期筛查可让很多患者有外科手术的机会。通过定期体检早筛非常重要。胸部低剂量CT是目前最有效的肺癌筛查方法。对以下两类高危人群更应早期筛查：年龄在50岁以上，吸烟≥30包/年，仍在吸烟或戒烟＜15年；或存在以下一种危险因素的，含氡气暴露史、职业暴露史、恶性肿瘤病史、一级亲属肺癌家族史等患者。第二，尽早戒烟。肺癌非常明确的一个病因就是吸烟，戒烟是最有效的预防措施。第三，科学治疗，多学科协作。对晚期的患者，除有效的药物和治疗手段，内科、外科、化疗科、影像科等多学科协作很重要。
这也是临床医生在关注当前肺癌前沿治疗方案的基础，提醒患者重视的地方。
参考来源：
1.cancer.org |1.800.227.2345
2.Schabath，etal.Lung Cancer.2014 Oct;86(1):14-21
3.全球性Ⅰ/Ⅲ期双盲、随机、安慰剂对照、多中心三期临床试验IMpower133试验结果
编辑：罗晶
