【新闻事件】：一年一度的ASCO已经过半。这是制药工业每年投入500亿美元肿瘤药物研发的一次综合考试，也是未来千亿以上肿瘤药物市场领导者的竞选舞台。到目前为止尚未出现球王级的新产品，但是也有一些重要进展，当然也有一些令人失望的临床结果。
【药源解析】：LOXO101在TRK变异儿童、成人多种肿瘤显示高应答率是第一个主要意外。虽然这类变异非常罕见，平均低于1%，但是按福布斯记者Herper的说法只要让你用就基本能保证你的肿瘤会得到控制。这是继第一个靶向药物格力卫之后激酶抑制剂第二次真正引起轰动。如果上市，这也将是继Keytruda批准用于泛dMMR变异肿瘤第二个按基因变异而非组织分类的肿瘤药物。PARP抑制剂Olaparib在BRCA变异乳腺癌降低42%进展风险，虽然生存曲线基本重合。PARPi可能成为不分组织、按基因变异的泛肿瘤药物。
今天公布的CAR-T数据令人振奋。蓝鸟的BMCA CAR-T （BB2121）三个高剂量组在晚期多发性骨髓瘤病人产生100%应答。这些病人此前平均失败过7种疗法，最多的使用过14种疗法，今天终于找到组织了。更令人振奋的是中国企业传奇药业的BMCA/CD38双CAR-T也产生了100%应答率，虽然病人入组前失败的药物个数没有BB2121多。如果这个结果能够重复将是中国企业在世界新药研发最前沿第一次成为强有力竞争者。必须点赞！
另外一个重要进展是Lag3抗体与PD-1抗体联用在PD-1进展恶黑病人显示一定应答率，并和Lag3表达有一定量效关系（高表达患者应答率为20%）。这令IO不再仅限于PD-1、CTLA4。但是ASCO前呼声最高的IDO抑制剂Epacostat却有些令人失望。先是有好事者指出在Incyte恶黑临床试验更新数据中有三例患者应答情况没有公布，虽然这不违反ASCO规定但令人生疑。另外今天Epac与Opdivo联用在卵巢癌和CRC的应答率低于预期（分别为14%和25%）。今天Incyte股票下滑6%。
前列腺癌是少数对免疫疗法不敏感的大病种，所以Zytiga作为一线疗法与ADT（去势疗法）联用降低37%早期前列腺癌患者死亡风险的结果非常重要。这将令Zytiga进入一线标准疗法，也令辉瑞去年140亿收购Medivation的Xtandi成为问题手。因为今天罗氏的Perjeta乳腺癌维持疗法三年数据显示仅降低19%进展风险，辉瑞卖给Puma的Neratinib又重整旗鼓。Zytiga和Neratinib都是由Alan Auerbach开发，所以今天对Auerbach是个好日子。
Keytruda与化疗联用在手术前HER2阴性乳腺癌患者比化疗显著提高应答率。三阴性乳腺癌为60%对化疗的20%，HR阳性/HER阴性为34%对化疗的13%。但在晚期转移三阴性乳腺癌患者Keytruda只有5%的应答率。这个人群组成复杂，需要更深入的研究才能找到更有效的靶向药物。二代ALK抑制剂alectinib在一线ALK变异肺癌患者比首创药物Xalkori延长15个月PFS。这再一次表明病人寿命在延长，但产品寿命在缩短。
现在肿瘤已经是最大的药物市场，增长速度也高于多数疾病。肿瘤药物研发和基础研究的投入也是绝对第一。加上病人、消费者组织、药监支付部门的全力支持，今年ASCO到目前为止虽然有不少亮点但尚无王者出现。
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