导读
关于橙皮书制度的定位
从美国橙皮书的发展历程来看，其最初以降低医疗费用实现仿制药替代原研药使用为目的建立橙皮书，之后随着法律和制度的完善，橙皮书的作用逐步扩大为批准药品信息的发布、仿制药参比制剂的指定、专利和数据保护信息的公布等方面。通过对监管资源的充分优化利用，橙皮书作为批准药品信息发布的载体，已成为诸多监管制度的一部分，保证了各项监管制度的有效实施。橙皮书本身良好的运行机制，使其作为一项制度发挥出串联FDA多个药品监管制度、整体提升监管效能的重要作用。美国橙皮书制度的发展是一个循序渐进的过程，每一步的发展都是伴随着FDA对橙皮书所要承载的作用以及清晰的定位而开始。美国橙皮书制度的定位是立足于发展、服务于监管。
日本是以药品品质再评价为背景，对品质再评价过程中形成的试验方法和结果进行了收集整理，随着品质再评价的逐渐推进和完成，逐步建立和完善了橙皮书。从发展的历程来看，与美国相比，日本橙皮书主要是解决历史问题，所体现和发挥出的制度作用有限。
我国目前还未建立橙皮书制度，监管机构以仿制药一致性评价工作的开展为契机，启动研究建立我国的橙皮书制度。虽然当下我国开展仿制药一致性评价工作的背景与日本1998年的品质再评价有相似之处，但深入来看我国面对的历史情况更加复杂，面临的挑战和困难也更大。另外，我国医药行业正处于与国际接轨的发展机遇期，急需与发展相适应的监管制度，以推动行业的发展。因此，构建我国橙皮书制度需要在理性借鉴美国和日本橙皮书经验的基础上，综合考虑我国现实需求和未来的行业发展，我国橙皮书制度不应定位于解决历史问题，而应立足于发展，立足于服务监管，并应有一个不断丰富完善的过程。具体建议请戳：
亦弘研究之九 | 我国橙皮书制度构建的关键要素及实施路径研究的建议（一）。关于参比制剂的认定原则
从美国、日本以及欧盟对参比制剂的认定来看，国际上对参比制剂的认识有高度统一的认识，即经本国监管部门批准上市并具有完整的安全性有效性研究数据的新药。在这个大原则下，各国根据各自的国情也分别给出其他特殊情况下的处理措施。从科学的角度来看，参比制剂是仿制药研发的标杆，监管部门基于对参比制剂完整的安全性有效性研究资料的评价，简化对后续仿制药的非临床和临床研究资料的要求，而以仿制药与参比制剂药学等效和生物等效作为仿制药批准上市的条件。
参比制剂作为仿制药研发的参照药品，是从源头保证仿制药质量的关键要素，不管是从科学的角度还是与国际接轨的角度，我国参比制剂的认定应是已在我国境内批准的有完整的安全性有效性数据的新药。仿制药应与参比制剂在“活性成分、剂型、规格、给药途径、说明书”上相同，并满足药学等效和生物等效的技术要求。另外，参比制剂应具有唯一性的特性，即使参比制剂因非安全性有效性原因撤市，其仍具有参比制剂的地位。同时我国应建立参照标准品的概念，以保证仿制药在建立生物等效性时有参照药品使用。具体的建议请戳：
亦弘研究之十 | 我国橙皮书制度构建的关键要素及实施路径研究的建议（二）。
关于仿制药一致性评价工作与我国橙皮书制度构建的关系
自2015年加快推动仿制药一致性评价以来，不管是监管部门还是涉及到的企业都面临着很大的挑战和困难。随着相关技术指导原则和工作程序的建立，一致性评价工作在各界的不断努力下逐渐步入了正轨。2017年3月以来总局接连发布了11批仿制药一致性评价的参比制剂目录，为首批的289个品种一致性评价工作的开展注入动力。仿制药一致性评价工作的开展为我国橙皮书制度的构建提供了一个良好的时间契机，但橙皮书制度的构建绝不可仅仅局限在服务于仿制药一致性评价工作。
仿制药一致性评价工作与橙皮书制度构建之间不存在互属关系，两项工作均是我国药品监管机构为提高药品监管水平、提高我国仿制药质量、鼓励创新研发而采取的并列且有密切联系的两种措施和手段。
随着化学药品新注册分类及申报资料要求的颁布实施，新批准的仿制药也将实现与原研药品的质量和疗效一致的要求。仿制药一致性评价工作着力提高已批准上市仿制药的质量，将成为持续提升我国仿制药质量的重要手段。不管是一致性评价工作还是新批准的仿制药，参比制剂的指定和公布都应通过橙皮书制度来实现。通过仿制药一致性评价的药品也要逐步收入橙皮书中。仿制药一致性评价工作将成为已批准上市的药品转入橙皮书的持续性手段和措施。
关于一致性评价认定的国内未上市的参比制剂的处理
仿制药一致性评价工作颁布的参比制剂指导原则中，将原研药作为参比制剂的首选原则，在已公布的参比制剂中，有国内未上市的原研药。基于橙皮书的定位和功能，此类参比制剂不应纳入橙皮书中，依据此类参比制剂完成一致性评价的仿制药，可收录入橙皮书中但应进行单独标识。
当此类参比制剂的持证商在我国申请注册并获得批准后，方可纳入橙皮书中。并根据该药品的审评情况，判断参照该药品获得一致性评价的仿制药是否需要再评估。
致谢
受国家药典委员会委托，亦弘商学院开展了“我国橙皮书制度构建与实施路径研究”课题，课题研究期间，得到了国家药典委员会以及有关专家的大力支持！
课题组成员
课题负责人
杨建红
亦弘商学院研究中心研究员
课题组成员
陈 震
郑州大学教授、亦弘商学院研究员
邵 颖
上海复星医药（集团）股份有限公司副总裁/研发中心主任、亦弘商学院研究员
李慧义
国家药典委员会化药标准处处长
岳志华
国家药典委员会化药标准处标准审评员
孙新生
中国医药质量管理协会副会长
王闻雅
中国医药质量管理协会副秘书长
张彦彦
亦弘商学院研究中心研究专员
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