肿瘤圈内喜大普奔，奔走相告
2017年5月23日美国FDA将免疫药物PD-1抑制剂Keytrudab(pembrolizumab)批准用于“MSI-H/dMMR”亚型的实体瘤患者。
这是基于五项非对照单臂临床研究：15种不同类型的晚期肿瘤共149例纳入研究，包括结直肠癌，子宫内膜癌以及其他消化道肿瘤。结果显示客观有效率39.6%，78例患者反应时间超过半年。注意这些肿瘤患者大多是晚期而且耐药的患者。
这个消息马上引起肿瘤界朋友圈刷屏。原因在于两点：
1.这次Keytrudab批准的适应症不是针对某一个肿瘤，而且针对多个不同来源的肿瘤
2.免疫治疗的精准医学理念更加深入人心，一定要符合MSI-H/dMMR亚型，只要是这个亚型的肿瘤，都有可能从PD-1抑制剂Keytruda的治疗中获益
非肿瘤圈医学人士及吃瓜群众不明觉厉，一脸懵逼
有这么神奇吗？
什么是PD-1抑制剂？
什么是MSI-H/dMMR肿瘤亚型？
PD-1抑制剂是如何发挥抗肿瘤作用的？
下面我有幸邀请到富土康肿瘤细胞加工流水线质检员张全蛋先生现身说法，给吃瓜群众们解开这些疑惑。
刘：你好，张全蛋先生！请问你们富土康肿瘤细胞加工厂生产出的肿瘤细胞质量怎么样啊？它们在人体内是怎么躲避免疫细胞攻击存活下来的？
蛋：大家好，我是富土康肿瘤细胞3号流水线质检员张全蛋，英文名Michael Jack！从我们这里生产出来的肿瘤细胞，质量一定要过硬，保证能够让肿瘤细胞在人体里到处跑，免疫细胞都识别不出来，这群免疫细胞就是弱鸡！这就是你们大学免疫学里讲的免疫逃逸。连识别都识别不出来肿瘤细胞，肯定就逃逸了！
刘：奥！我好像明白了，就是说免疫细胞是通过免疫识别发现肿瘤细胞，然后再去杀死肿瘤细胞的。你们的肿瘤细胞质量过硬，免疫细胞都识别不出来，它还杀个P啊！但是我有个疑问啊，你怎么保证每个肿瘤细胞都这么完美呢？
蛋：任何工厂都会生产出不合格产品，富土康也不例外。比如我们所有肿瘤细胞产品都规定有4个标签（PMS2、MLH1、MSH6和MSH2），但是有的工人上班的时候打电话，发朋友圈，抢红包，一不留神就少打了一个标签，这种产品就非常危险了！少了一个标签，这个肿瘤细胞就不稳定，长得奇形怪状，很容易被肿瘤细胞识别出来，然后被攻击！我就给这种肿瘤细胞产品定义为MSI-H/dMMR亚型肿瘤细胞。对于这种残次品，我也很无语。
刘：那你们生产这种残次品肿瘤细胞的产品不合格率大概有多少？
蛋：这个肯定不多，要不富土康早倒闭了！所有实体瘤里发生率不超过1%，结直肠肿瘤里发生率最高，也不过5%-8%。你问这个干嘛？
刘：嗨，我就随便问问。我们换个话题，那你作为3号流水线的质检员，你是如何检测出这种MSI-H/dMMR亚型肿瘤细胞的？
蛋：这个很简单啊！普通的三甲工厂都能检测。一共就四个标签嘛，你就做个免疫组化就行啦！有一个标签不显色，那就是残次品喽！你就看下面这张图就是我的检测标准，左边一排黄色的就是合格的，右边的这些都是不显色的。那个产品检测出现任何一个蛋白标签不显色的，就是MSI-H/dMMR亚型肿瘤细胞。当然了，还有更高端的PCR检测技术，我就保密先不跟你说了！
刘：那这种MSI-H/dMMR亚型肿瘤细胞生产出来就睁着眼睛让免疫细胞识别出来杀死？
蛋：你太小看我们生产的肿瘤细胞了！我们的产品上还有PD-L1这个东西，而免疫细胞身上有PD-1这个东西，PD-1和PD-L1可以结合，我们的这种亚型肿瘤细胞会通过贿赂免疫细胞，让免疫细胞和MSI-H/dMMR亚型肿瘤细胞打成一片，当成自己人，就不会杀死这些肿瘤细胞了！哈哈哈！！
刘：哎呦，这招厉害了！但是你有没有听说人类研发了一个免疫疗法，使用PD-1抗体啊？专门杀肿瘤细胞的！
蛋：你说的PD-1抗体是什么鬼？绝对不可能杀死我们的肿瘤细胞！
我：淡定了老铁！下面让我详细给你说说PD-1抗体杀死肿瘤细胞的原理。
MSI-H/dMMR亚型肿瘤细胞因为不能躲避免疫细胞的识别，只能通过贿赂免疫细胞来躲避被杀害！但是PD-1抗体的出现让MSI-H/dMMR亚型肿瘤细胞无处可逃了！
人体是一个系统，就像我们的国家一样，都是一个整体。而人体的免疫系统非常重要，可以排除外敌，清扫坏细胞，保持机体的功能，整个人都棒棒哒！
我们的国家也有很多职能部门，不同岗位的公务员克己奉公，拉动GDP，促进国家繁荣富强。
人体里对抗肿瘤细胞的主要战士是T细胞，T细胞表面表达PD-1。
最近刚刚热播结束的《人民的名义》里典型的铁腕领导，廉洁奉公的干部达康书记是能够拉动GDP的主力军。这两者何等的相似，看下图：
但是肿瘤细胞非常聪明，能够表达PD-L1，这些肿瘤细胞表面的PD-L1可以和T细胞表面的PD-1结合，结合之后就蒙骗T细胞，我是好细胞，千万别杀我。就这样T细胞被抑制了抗肿瘤的活性，腐败了，对这些不法肿瘤细胞放任不管。
《人民的名义》里的几个官员赵德汉，祁同伟，高育良本来都是一心为民的正面形象，在不法分子的金钱、美女的诱惑下都腐败了，不该批的批了，不该签字的签字了，最后睁一只眼，闭一只眼，让不法分子祸害社会。两者也是类似的。
这时候PD-1抗体横空出世了，它可以阻止肿瘤细胞的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，拆除T细胞和肿瘤细胞之间PD-1与PD-L1的捆绑，让T细胞重获自由，重新认识自己在人体内的使命，重振雄风，横扫一切肿瘤细胞。
PD-1抗体就像《人民的名义》里的侯亮平，看到不法分子的金钱就没收，看到不法分子送的美女就拘了，找到腐败的公务员就展开批评教育，让他们重新认识党和国家赋予他们的使命，痛改前非，重新做人！让他们在以后的生活和工作中能够时刻以党员的标准严格要求自己的一言一行，时刻秉承为人民服务的工作理念，戒骄戒躁，两学一做，像达康书记一样玩命儿拉动GDP。
我：这就是PD-1抗体能够杀灭MSI-H/dMMR亚型肿瘤的原理，不管肿瘤来源。
蛋：不可能! 我不听我不听！
本文后半部分内容之前发过，删了有点不舍，本次借对话富土康张全蛋先生的机会给予内容合并。
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