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乳腺癌相关分子标记物


ER、PR

ER(雌激素受体):存在于正常子宫内膜,平滑肌细胞,正常乳腺上皮细胞。

PR(孕激素受体):雌激素的最终产物。阳性提示ER有良好反应。


ER、PR与总生存率、无病生存率呈正相关,是预后较好的标记物。


ER、PR两者都阳性较单一阳性内分泌治疗效果更好。

ER、PR单一阳性较两者都阳性组织学分级更高,HER-2阳性表达率更高,合并脉管癌栓,出现局部复发,远处转移概率更高。

单一的PR阳性较单一的ER阳性有更强的侵袭行为,内分泌治疗效果差。 


病理阳性标准:

  • 阳性结果: ≥1%的肿瘤细胞核染色。

  • 阴性结果:<>

  • 不确定:同一标本中正常对照细胞和肿瘤细胞均无细胞核阳性。

Her-2基因

位于17号染色体q21区带上,是EGFR家族成员之一,是组织生长、分化、存活的重要调节因子。


 是乳腺癌预后指标:阳性----预后差

是乳腺癌治疗的预测指标:靶向药物的使用   


 检测方法:IHC(免疫组化)和ISH(原位杂交):   包括FISH、CISH、SISH


 阳性定义:

IHC(+++)

ISH阳性  

IHC(++)经进一步FISH、CISH、SISH检测到Her-2基因扩增阳性   

Ki-67

Ki67 又称 MKI67,在细胞分裂间期位于细胞核,在有丝分裂期迁移到细胞表面,Ki67在细胞分裂期(G1,S,G2)表达增加,而在休止期(G0)表达缺乏,因此Ki67是细胞增殖的分子标记物。


目前公认的Ki67的截断点为14%,而最近一项研究发现Ki67 < 14% 的患者 DFI 和 DSS与 Ki67 14% ~ 20% 的患者无差异,Ki67 > 20% 的患者预后明显较差。 

 

Ki67过表达与肿瘤大小、临床病理分期、淋巴结状态及 PFS 和 OS 较差相关。


 Ki67表达状况可预测乳腺癌新辅助化疗的疗效。


Ki67 可作为评价疗效和预后的独立预测因子。

CK5/6

高相对分子质量细胞角蛋白,常表达于上皮组织的基底层中。CK5/6表达与乳腺癌的组织学分级高,细胞增殖快,总生存率及无病生存率低有关。


目前CK5/6与EGFR阳性表达从三阴性乳腺癌中甄别出基底细胞样乳腺癌,(ER、PR阴性,Her-2阴性,CK5/6与EGFR阳性)

P53

阳性表达与乳腺癌临床分期晚及腋窝淋巴结转移等各项预后不良因素相关。


与Her-2基因表达呈正相关,与绝经前乳腺癌他莫昔芬治疗抵抗有关。

VEGF

VEGF 具有 6个蛋白家族,包括VEGF A、VEGF B、VEGF C、VEGF D、VEGF E( 病毒性因子 ) 和胎盘生长因子,它可介导血管的生成,促进细胞增殖并维持内皮细胞结构和功能上的完整性,也能调节血管通透性并促进从骨髓向内皮干细胞迁移,对肿瘤生长蔓延起重要的作用。


VEGF是乳腺癌的预后指标之一。


VEGF可影响乳腺癌微血管数量或密度,且乳腺癌平均血管密度与肿瘤侵袭性和较差预后相关,因此肿瘤内的微血管密度可能为影响患者生存的重要因素。


乳腺癌患者血清和肿瘤组织中VEGF的表达与肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结阳性、激素受体阴性和较差预后有关。


临床治疗上,VEGF 是贝伐单抗的靶点,化疗联合贝伐单抗治疗显著延长转移复发时间,使乳腺癌患者生存获益。


VEGF与ER、PR表达呈负相关,内分泌和化疗效果差。

AR

雄激素受体 AR 由第 11 ~ 12 号染色体编码,约 90 kb,与 ER、PR同属类固醇受体,雄激素与 AR结合后能形成激素受体复合物,作用于靶基因的雄激素应答元件 (androgen receptor elements,ARE),从而调节靶基因的转录水平,影响相关蛋白的表达。


研究发现,AR通过不同的调控方式既能促进乳腺癌细胞增殖,也可以诱导乳腺癌细胞凋亡。


70% ~90% 的乳腺癌患者组织中 AR 表达阳性,且表达率越高,病理学分级越低,肿瘤直径越小,淋巴结转移越少。

EGFR

EGFR包括4个受体EGFR(ErbB-1)、HER-2/neu(ErbB-2)、HER-3(ErbB-3) 和 HER-4(ErbB-4)。 


EGFR信号通路对于细胞增殖、血管形成、转移扩散、抑制细胞凋亡有重要作用。


EGFR在Luminal型乳腺癌中被转录因子TFAP2C所调控,同时也是Vandetanib的作用靶点。 


EGFR表达与肿瘤大小、淋巴结转移数目及无进展生存期相关,可作为评价预后的独立预测因子。

E-cadherin

钙黏附蛋白E,在乳腺小叶原位癌及浸润性癌中表达缺失,在导管原位癌及浸润癌中部分缺失,常用于鉴别浸润性小叶癌和浸润性导管癌。导管原位癌几乎100%阳性表达。

DNA拓扑异构酶II(TOPII)

位于17号染色体,作为细胞增殖指数表达于S-G2/M期,其高表达使肿瘤细胞复制加快,恶性程度高,是包括蒽环类药物在内的许多抗癌药物作用的靶点,可作为蒽环类药物疗效预测指标。

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