病 例
男性,22岁,未婚,学生;
患者因右下腹痛一天入院,考虑为急性阑尾炎,拟行阑尾切除术治疗。既往有强直性脊柱炎病史,目前未接受治疗。
入院查体:右下腹反跳痛,骶髂关节轻度压痛,余无异常;
术前检查示HIV Ag/Ab为阳性,复测HIV抗体为阳性,后送CDC经HIV核酸检测确认HIV RNA阴性;
乙肝两对半、HCV抗体、TPPA均为阴性,C反应蛋白升高,血糖、肝功能、肾功能、甲状腺功能无异常;
心电图、胸片无异常,腹部B超示阑尾增粗,直径超过6mm;
患者常规术前检查示HIV抗体阳性,后送CDC进行HIV核酸检测,结果为阴性,因此考虑患者HIV抗体检测结果为假阳性。
那么为什么HIV抗体检查会出现假阳性结果?
对于HIV抗体假阳性结果该如何处理?
HIV抗体检测的发展
HIV通过黏膜途径感染机体后,病毒在血浆中不能被立即检测到,这个潜伏期一般持续7~21天。随后通过HIV RNA核酸检测方法可在血浆中检测到病毒,病毒标志物和特异性抗体也开始连接在血浆中出现,通常在机体感染HIV后2~6周后才逐渐产生可检测到的HIV特异性抗体。
从HIV感染人体到血液中检测出HIV特异性抗体前的这段时间被称为HIV检测窗口期。
从1985年第一代HIV抗体筛查试剂问世以来,HIV血清学诊断试剂已经发展到第四代,在诊断的敏感度和特异度两方面都有了巨大的进步,第四代试剂与前三代试剂相比,增加了对p24抗原的检测,理论上窗口期更短1,2。
目前第四代试剂已有多种不同技术原理的产品,如酶联免疫分析法(ELISA)、化学发光免疫分析法(CLIA)及电化学发光免疫分析法(ECLIA)等,不同技术原理的试剂检测性能(如敏感度和特异度)存在差异;
但是在临床诊断中,HIV第四代诊断试剂会出现假阳性的结果。目前国内外已有多篇文献报道第四代HIV诊断试剂检测假阳性率高的问题。
可能造成HIV抗体检测假阳性的疾病
中国人民解放军总医院第一附属医院报道,该院119例初筛HIV阳性的样本使用HIV第四代试剂进行HIV抗体和HIV-P24 抗原联合检测,并分析了51例假阳性患者的既往病史,其中肿瘤及血液病构成比最大,具体情况如下3:
2017年在Journal of Clinical Laboratory Analysis杂志报道了中国华南地区使用HIV第四代试剂出现139例假阳性(假阳性率为0.163%),患者情况的分析如下4:
某些疾病如自身免疫性疾病、妊娠以及结核病等可使患者体内含有某些治疗性抗体、类脂嗜异性抗体、类风湿因子、甲胎蛋白等,这些物质会与试剂中的抗原成分非特异结合,从而导致假阳性的发生。
恶性肿瘤导致HIV检测假阳性的机制尚不清楚,有以下几种推测的原因:
恶性肿瘤患者处于免疫系统紊乱的状态,如肿瘤细胞的细胞膜成分,细胞质或者肿瘤组织代谢物可能导致多克隆B细胞激活。
在免疫应答的初始阶段,免疫系统产生非器官特异性抗体可能与免疫试剂的发生交叉反应。
常存在高纤维蛋白原水平和高凝状态。而这些纤维蛋白微粒很难通过离心力清除,因此在恶性肿瘤患者的标本中容易发生混合不足的情况,这也可能会干扰该测定的结果,从而能出现的假阳性情况。
实验室因素的影响
标本性状的影响:标本乳糜、严重溶血或纤维蛋白原较多,甚至是交叉反应都会影响检测结果。
确认实验的特异度较高:在HIV感染初期“窗口期”,p24抗原大量出现,通过ECLIA法可检测出HIV感染,但由于p24抗体未出现,所以确认试验有可能为“不确定”或“阴性”。
试验时所使用试剂的因素:不同厂家生产的试剂灵敏度不同,因此在HIV抗体检测中会造成一定的误差。
HIV抗体检测结果假阳性的处理建议
● 此患者初检HIV Ag/Ab为阳性,复测HIV抗体为阳性,后送CDC经HIV核酸检测确认HIV RNA阴性,考虑可能是其处于强制性脊柱炎活动期,体内的自身抗体等因素影响检测结果,使HIV抗体检测结果为假阳性;
● 对于HIV抗体初检结果为阳性的患者,需按照流程进行复检,并充分考虑可能导致检测结果假阳性的因素,做出相应的处理措施;
● 在临床检测HIV抗体时应清楚地了解被检测者的身体状况,尽量排除自身因素对检测结果的干扰;
● 怀疑标本问题者,使用同种方法复检时应将标本混匀二次离心后再进行复检或重新抽血进行复检;
● 对于复检结果和初捡不一致者,可建议采用HIV RNA进行复检;
● 选择操作简单、迅速、特异性好的试剂,以提高检测效果。
参考文献:
1. J Viral Methods,1998,70:139-151.
2. Arch Intern Med,2010 ,170:66-74.
3. 武警医学. 2013, 24(9):758-760.
4. J Clin Lab Anal. 2017 Jun 26. doi: 10.1002/jcla.22287
关注「大道至检e课堂」了解更多详情
联系客服