CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药

前言：随着人口老龄化不断加剧，冠心病及缺血性脑卒中的发病率不断上升，且有较高的致残率及致死率，因此对其预防及治疗得极为重要。而根据自身条件合理用药，获得最大化药物疗效的同时将副作用最小化，也显得尤为重要。

氯吡格雷药物简介

氯吡格雷是最常用的抗血小板药之一，通常被推荐为缺血性卒中的主要治疗和二级预防指南。同时阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗以及经皮冠状动脉介入（PCI）手术是治疗冠心病的标准方法。

艾美仕公司（IMS Health）调研数据显示：氯吡格雷在2017年医院用药十大主要产品中占据第二位。随着氯吡格雷的广泛使用，其毒副作用报道也越来越多。主要是由于个体对氯吡格雷的吸收及活化代谢产物的排泄存在较大的差异，部分患者（4%~30%）在治疗期间可出现氯吡格雷疗效下降，甚至出现氯吡格雷抵抗，目前公认为氯吡格雷的抵抗性与CYP2C19基因多态性密切相关。

CYP2C19基因多态性

CYP2C19基因位于人第10号染色体上，包含9个外显子和5个内含子。CYP2C19基因突变位点有很多，至少发现了CYP2C19 25个突变，并且CYP2C19等位基因在不同种族的人群中分布差异很大，例如CYP2C19*２在非洲裔美国人群中的频率为17％，在中国人群中为30％，在白种人群中则为15％。

亚洲人群中较常见的等位基因型是CYP2C19*2型和CYP2C19*3 型。其中*1、*2、*3 和*17 在中国人群中所占的比例比较稳定并且较高。

CYP2C19基因型不一样，对药物的代谢能力也不一样。根据患者携带的基因型的不同，将药物代谢分为正常代谢型、中代谢型和慢代谢型。

CYP2C19等位基因分布有一定地域差异，总体上，快代谢约35-45%，中代谢约40-50%，慢代谢约10-15%。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷用量

Jessica L等在JAMA上发表了据CYP2C19基因型确定氯吡格雷使用剂量的里程碑式研究，在病情稳定的心血管病患者中将CYP2C19*2杂合子的氯吡格雷维持剂量增加至225 mg/d，能使血小板活性降至与CYP2C19*2非携带者氯吡格雷75mg维持治疗时的水平，而 CYP2C19*2纯合子即使每天口服300mg氯吡格雷，其血小板抑制作用无法达到最佳水平。

张卫华等研究显示，与常规的推荐剂量75 mg相比，在慢代谢型的患者中氯吡格雷维持剂量150 mg/d可提高血小板抑制率，减少支架内血栓、非致死性心肌梗死等心脏主要不良事件发生。Price M等研究也显示：在口服氯吡格雷150 mg的患者中，因CYP2C19功能缺失等位基因所致的血小板高反应性仅占5.2%。

指南推荐CYP2C19基因检测

2010年以及2015年美国FDA已经要求对氯吡格雷（波利维）说明加注“黑框警告”，警示患者：建议使用前检测CYP2C19 基因的多态性， CYP2C19 基因检测结果应作为医生调整治疗策略的参考，对于CYP2C19 慢代谢型患者，建议考虑调整治疗方案或治疗策略。

由国家卫生计生委医政医管局印发的《药物代谢酶和药物作用靶点检测技术指南》中指出，对CYP2C19*2和*3的多态性检测，可以确定受检者的代谢类型，从而指导合理用药。

CYP2C19代谢的其他药物

临床上多种药物在体内代谢时，均需要CYP2C19酶的参与。

科华整体检测解决方案

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试剂盒信息：

产品名称	规格	注册证号
人类CYP2C19基因分型检测试剂盒（PCR-熔解曲线法）	24T/48T	国械注准20183400120

适用人群

Ø 冠心病、血栓病患者

Ø 预防支架及导管术后循环障碍患者

总结：CYP2C19基因检测指导氯吡格雷使用方案

参考文献：

1. Clin Pharmacokinet, 2015, 54（2）:147-166.

2. JAMA. 2011 Nov 23; 206（20）：2221-2228.

3. 中华老年心血管病杂志，2013，15（10）：1041-1043.

4. J Am Coll Cardiol, 2012，59（22）：1928-1937.

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6. 中国循证医学杂志，2013, 13（12）: 1431-1439

7. J Am Coll Cardiol，2010，56：321–41