线粒体是细胞的动力工厂,就像汽车的发动机,为机体提供能量,同时还能缓冲细胞内局部钙离子浓度、防止钙超载。线粒体呼吸链产能减少、线粒体数量不足、分裂融合异常、自噬障碍及动力学、传输异常、mtDNA转录翻译异常及线粒体结构或功能蛋白缺陷等都可以导致所谓的线粒体病!但线粒体在神经细胞内并不是锚定不动或无序运动的,线粒体移动与锚定之间的平衡及功能状态随着神经轴突和突触生理环境的变化而改变, 其损害将引起细胞内应激及钙平衡失调, 导致多种神经相关性疾病, 包括帕金森病、阿尔兹海默病和肌萎缩侧索硬化症等 。在哺乳动物神经轴突中,微管负责线粒体的长距离运输, 其中顺行性运输由驱动蛋白(kinesin) 介导, 而逆行性运输由动力蛋白(dynein) 参与; 微丝则参与线粒体的短距离运输, 与肌球蛋白(myosin) 有关。
在线粒体的运输过程中, 钙离子起着重要的调节作用, 包括对微管、微丝、线粒体rho GTP 酶(miro)、驱动蛋白结合蛋白(trak)、伸展蛋(syntaphilin, snph)、线粒体钙离子单向转运体( mcu 复合体) 及线粒体-内质网结构偶联(Ermes) 等的调节。其中miro 复合体主要由miro 和trak 构成, 同时连接Kinesin 和Dynein, 使得线粒体在微管上表现为双向运输及锚定。可以将Kinesin比喻为油门,而将dynein比喻为刹车。当线粒体传输出现障碍,聚集在细胞核周围,远端的轴突、树突就会失去线粒体的能量支持、从而“营养不良”。
该图中的milton就是TRACK1复合体,像不像“油门”,呵呵
在准备9月份科室杂志读评的时候,在近期的《Brain》杂志上看到了下面这篇关于TRACK1基因突变导致线粒体动力学及传输障碍,以肌阵挛和难治性癫痫为主要表现的致死性脑病的文献《Deleterious variants in TRAK1 disrupt mitochondrial movement and cause fatal encephalopathy 》,这应该是一个新的疾病实体,广义上归属于线粒体病!
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