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DD和FDP联合检测在DIC诊断中的应用

什么是DIC?

弥散性血管内凝血 (DIC) 是一种并发系列病症的临床病理学综合征,是在许多疾病基础上,致病因素损伤微血管体系,导致凝血活化,全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进,引起以出血及微循环衰竭为特征的临床综合征 。国际血栓与止血学会(ISTH) 2001年定义:不同病因导致局部损害而出现以血管内凝血为特征的一种继发性综合征,既可由微血管体系受损而致,又可导致微血管体系受损,严重损伤可导致多脏器功能衰竭。DIC的发病机制见下图。

DD和FDP是什么?

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子FXⅢa交联形成纤维蛋白后,再经纤溶酶水解所产生的特异性降解产物,其水平的升高表明存在继发性纤溶亢进(如DIC);FDP反映血循环中纤维蛋白和/或纤维蛋白原,在纤溶酶作用下所产生的多种碎片的含量,其水平的升高表明机体纤溶活性亢进(原发性纤溶和继发性纤溶)。D-二聚体和FDP的检测对于诊治凝血-纤溶系统疾病、溶血栓治疗的监测等方面有着重要的意义(下图:纤维蛋白溶解)。

DIC的定义及诊断

2001 年国际血栓与止血学会科学与标准委员会 (ISTH/SSC) 制订了关于 DIC 的定义及诊断评分系统,对 DIC 的诊断和治疗形成多方面的共识,但目前尚缺乏能特异性诊断 DIC 的实验室指标。DIC 相关的实验室检查包括凝血酶和纤溶酶生成相关的指标、凝血功能筛查试验、血小板计数及一些特殊检测。从国际血栓止血学会弥散性血管内凝血诊断评分系统(表1)及中国弥散性血管内凝血 (DIC) 诊断的专家共识(表2)可见在DIC的诊断中主要的实验室指标有PLT、APTT、PT、Fbg、D-二聚体、FDP,其中D-二聚体和FDP在二者的评分系统中均占据着重要的作用。中国专家共识中的主要赋予基础疾病和临床特征一定的分值,强调了血小板动态下降和 APTT 延长在DIC诊断中的价值,以 D-二聚体作为纤维蛋白相关标志物,但大体上与 ISTH 诊断标准相似。因没有单一的检验可确立或除外 DIC 的诊断 ,因此需对临床征象和检验结果作全面评估。临床疑似病例的诊断应得到可靠的实验室检测指标的支持,另一方面DIC 是一种动态的疾病状况 ,应作动态检测跟踪 。此外潜在的疾患对实验结果可能会产生一定的影响 。已知存在与 DIC 相关潜在临床病变的患者的诊断需重复动态检测。

由于D-二聚体和FDP是纤维蛋白及其单体或者多聚体在纤溶酶的作用下的降解产物,体内存在纤溶情况时则必然会有降解产物产生,因此在DIC诊断中D-二聚体和FDP的诊断效率远远高于PT、APTT、血小板计数、纤维蛋白原和TT等。又因D-二聚体和FDP可以提供快速、特异的诊断指标,且D-二聚体能够在一定程度上反映DIC的严重程度,FDP可以用于诊断确定后病情发展的监测,抗凝血酶III(AT)则有助于了解疾病的严重程度和肝素治疗的有效性,联合D-二聚体、FDP和AT检测已成为诊断DIC的最佳指标。而鱼精蛋白副实验由于容易出现交叉反应,且缺乏可标准化的检测试剂。因其检测灵敏度及特异性均极低且受检测者主观因素影响较大,不建议使用。

如何鉴别原发性纤溶和继发性纤溶?

D-二聚体与FDP在原发性纤溶和继发性纤溶的鉴别诊断中也有较高的诊断效率。原发性纤溶指纤溶激活物直接激活纤溶系统,使纤维蛋白原降解产物FDP增高,与凝血系统和血栓无关。继发性纤溶指凝血系统激活后在激活纤溶系统,使Fg和Fb同时降解,产生FDP和D-二聚体。检测结果可以从下列因素进行分析:(1)D-二聚体、FDP正常:多为正常人,提示纤溶活性正常;(2)D-二聚体阴性、FDP阳性:常见原发性纤溶;(3)D-二聚体阳性、FDP阴性:常见继发性纤溶;(4)D-二聚体、FDP阳性:纤维蛋白(原)同时被降解,多见于继发性纤溶(DIC)。

D-二聚体和FDP检测具有安全、简单、快速、经济、敏感性高的特点。二者在心血管疾病、肝脏疾病、脑血管病、妊高征及先兆子痫等疾病中均会产生不同程度的变化,是疾病的严重程度、发展变化以及疗效和预后的有用指标。D-二聚体和FDP在 VTE的诊断中具有极高的阴性预测值,其诊断的假阴性率<2%。此外D-二聚体也是溶栓药物治疗及术后凝血激活情况、低分子量肝素(LMWH)抗凝预防治疗的良好指标。

我们能做什么?

目前我院检验科开展的止凝血相关检测项目有PLT、APTT、PT、TT、Fbg、D-二聚体、FDP、AT-Ⅲ等,相关的组合项目主要有:凝血常规(APTT、PT、TT、Fbg、AT-Ⅲ)、凝血三项(APTT、PT、Fbg)、DIC(D-二聚体、FDP),其中PLT项目包含在血常规检测组合中,可满足临床日常诊疗需求。


作者:赵燕珍   审核:夏   勇

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