肺癌靶向治疗典范，黄金突变中位总生存可超过65个月

大约2％至6％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者出现间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。ALK基因负责编码在人体中尚未知晓功能的跨膜受体酪氨酸激酶。ALK重排可以被称为“黄金突变”，拥有ALK重排的非小细胞肺癌患者，可以使用多种ALK靶向抑制剂，显著延长存活时间。

在ALK 重排中，最常见的是EML4-ALK。小分子ALK抑制剂克唑替尼可以对抗ALK阳性的非小细胞肺癌，无论之前是否接受过治疗，与化疗相比，都可以提高客观反应率和中位无进展时间。克唑替尼是第一个在全球范围内被批准用于一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的ALK抑制剂。

一项国际多中心随机开放III期临床试验1014，口服克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非鳞状NSCLC优于铂类/培美曲塞化疗。克唑替尼组的中位无进展生存期为10.9个月，而化疗组的中位无进展生存期为7.0个月。而克唑替尼组的客观有效率同样利于化疗组。

那么，最新报道的总生存期的结果又是怎样呢，让我们一起来看一下。

试验人群

343名ALK阳性的局部晚期，复发或转移性非鳞状NSCLC患者。随机分配接受口服克唑替尼或铂类/培美曲塞化疗。中位随访时间约为46个月。

试验结果

1

克唑替尼组的中位总生存期明显优于化疗组。

克唑替尼组的中位总生存期尚未达到，而化疗组的中位总生存期为47.5个月。

克唑替尼组的1年，18个月和4年的存活率分别为83.5％，71.5％和56.6％；化疗组的1年，18个月和4年的存活率分别为78.4％，66.6％和49.1％。

2

 这些患者接受克唑替尼治疗更好：无脑转移、非亚裔、吸烟、局部晚期、年龄≥65岁及确诊1年以上。而存在脑转移的患者接受化疗更好。

3

A 克唑替尼组的患者在随后的治疗中接受至少一种ALK抑制剂治疗，总生存期最长，中位总生存期尚未达到。

B 化疗组的患者在随后的治疗中接受至少一种ALK抑制剂治疗，中位总生存期为49.5个月。

C 克唑替尼组的患者在随后的治疗中未接受ALK抑制剂治疗，中位总生存期为20.8个月。

D 在治疗中未接受ALK抑制剂治疗的患者，中位总生存期为12.1个月。

4

克唑替尼组最常见的不良事件为视力障碍（73％），腹泻（66％）和恶心（59％）。最常见的3级或4级不良事件为嗜中性粒细胞减少症（15％），转氨酶升高（14％）和肺栓塞（8％）。

化疗组最常见的不良事件为恶心（58％），疲劳（39％）和呕吐（36％）。最常见的3级或4级不良事件为嗜中性粒细胞减少症（15％），贫血（10％），肺栓塞（7％）和血小板减少症（7％）。

试验总结

三期PROFILE 1014临床试验确定了对于新诊断为ALK阳性的晚期非鳞状NSCLC患者，可以使用克唑替尼作为一线治疗。

与铂类化疗相比，一线克唑替尼治疗，改善患者的生活质量和肺癌相关症状。中位随访时间超过45个月后，克唑替尼组仍未达到中位总生存期，4年存活率为56.6％。

试验意义

克唑替尼作为第一代ALK抑制剂，一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者，可以提高患者的生活质量，并显著延长患者的存活益处。

而二代的ALK抑制剂艾乐替尼，在另一项三期临床试验中，被证实与克唑替尼相比，中位无进展生存期（PFS）增加3倍以上（34.8个月vs 10.9个月）。

层出不穷的靶向治疗药物，将为患者带来长期生存的希望。

参考文献

[1] Final Overall Survival Analysis From a Study Comparing First-Line Crizotinib With Chemotherapy: Results From PROFILE 1014