（5）内毒素的脱毒

 

目前机体对内毒素的脱毒机理尚不清楚。一般文献认为，脱毒反应发生在血管内和网状内皮系统（RES）。究竟是血管内还是RES，取决于LPS的注射剂量。大量时，血浆脱毒作用为主，小剂量时，RES为主。这种说法实际上表明，小剂量时RES起作用，而大剂量时RES失效，已经开始引起全身中毒了。

 

血浆成分是有脱毒作用的，但实际上并不能进行大剂量LPS的脱毒。为什么RES只能使小剂量LPS脱毒而不能处理中、大剂量LPS呢？试验表明，RES在处理LPS的同时也受到LPS的损害。这一过程随LPS的增加而增加。故到一定程度，由于RES本身的损害已无继续处理LPS的能力。

 

另外，RES失去对LPS的脱毒作用，还可能由于LPS引起的血管收缩作用所致。这种毒性血管收缩作用，造成RES器官缺血和分流。试验表明，LPS注射后，RES的摄取能力取决于注射剂量的大小。剂量越大，血管收缩作用越强，持续时间也越长，因而RES对LPS的摄取能力相对减少。

 

可通过降低血管收缩作用从而除去血管因素，再来观察RES对LPS潜在的摄取能力。有人用外科方法或局部麻醉方法，使RES器官失去神经支配，结果显示，对LPS摄取能力立刻增加，并能保护动物接受超过致死剂量的内毒素处理。

 

前面叙述的是内毒素在体内的脱毒问题。另外，还要一方面的工作是LPS在体外如何脱毒。对LPS分子通过实验的方法进行物理化学改变使得人们对其机构和生物学功能的关系有更深入的了解。

 

通过如何消除实验室培养基药物中的LPS，获得失去热源性和毒性作用，而保持其他性质（如免疫调节）的LPS制剂。但是，虽经多年努力，的目前为止，还很难做到既去热源和脱毒，又不丧失其他活性。

 

实验发现，许多氧化剂具有降解内毒素的能力。如过氧化氢、高锰酸钾、次氯酸盐、高碘酸盐、重铬酸盐、硝酸、二氧化硒。这些化学物质中，特别应当引起人们注意的是过氧化氢的问题。过氧化氢本是外用防腐药。二次大战后，发现在感染休克时静脉应用，可起到十分好的治疗作用。说明过氧化氢在体内也有灭活LPS的作用。另外，多粘菌素B对LPS也有抑制作用。此二药的抗LPS作用详见内毒素治疗部分。许多有关内毒素在实验动物中分布的研究采用特殊的免疫学方法，结果提示，外周血管壁RES的各种吞噬细胞广泛分布着内毒素的抗原成分，其中肝脏是LPS最重要的摄取器官，其次是脾和肺。

 

 

机体对内毒素的解毒功能

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一 肝脏的解毒作用:

 

1.内毒素一般在全身网状内皮系统清除.而肝脏是机体清除内毒素的主要器官,不论来自门脉血或是体循环的内毒素,大部分经肝脏解毒,其机制包括能将流经肝窦血的内毒素吞噬处理.若用一种专门破坏肝枯否氏细胞的病毒FragVirur3感染小鼠,枯否氏细胞大量被破坏,此时小鼠对内毒素致死效应的敏感性大大提高(对内毒素LD50可降低为正常小鼠1/20).

 

2.肝细胞摄取内毒素:实验发现,注入用放射性同位素标明的内毒素后,可在肝细胞内和胆汁中检出放射活性,推测肝细胞能在摄取内毒素后，将其通过胆汁排入肠道.

 

3.胆汁的作用:完全性肠道梗阻的患者几乎100%出现全身性内毒素血症.梗阻后若行外引流,内毒素血症改善不大,而行内引流则内毒素血症发生率可降低至20%，推测其机制在于：（1）梗阻时胆汁酸和胆红素系在肝内淤积，可抑制枯否细胞的功能；（2）肠道缺少胆盐，有利于革兰氏阴性菌异常生长，使内毒素产生增多；（3）胆盐可与肠道内毒素形成一种难溶的络合物，阻止其通过黏膜屏障，胆盐缺少时，此作用减弱，体外实验也证实，脱氧胆酸盐可中和内毒素的部分生物活性。

 

二 血液的解毒作用:

 

1．高密脂蛋白（HDL），据认为HDL是循环中的内毒素载体，可将内毒素运至清除器官，与HDL结合的内毒素，多种生物活性均受抑制。

 

2．抗体的中和作用：受革兰氏阴性菌感染的患者，血中有抗O侧链和抗类脂A特异性抗体，当同一血清型的内毒素入血后，可被上述抗体中和。

 

3．吞噬细胞的作用：血中的吞噬细胞特别是中性粒细胞可吞噬清除血中的内毒素，并在此过程中被激活，释放大量的活性物质参与内毒素血症的病理过程。中性粒细胞可产生一种酰基切断酶，经酶解后的内毒素，对鸡胚的致死性减至1/500，不能引起皮肤斯氏反应，致死性减少至1/10—1/100，但能保留机体免疫系统的调节作用。

 

三 肺脏的解毒作用:

 

以往的研究表明，内毒素主要在单核吞噬细胞系统特别是在肝脏中清楚及灭活，但肺对内毒素具有清楚、灭活作用国内外极少报道，王乐丰等人利用51Cr标记内毒素及观察大鼠先后经过肺注入内毒素的死亡率，研究了肺对内毒素的清除与灭活作用。实验表明，正常家兔入肺血内毒素含量明显高于出肺血，表明在正常情况下肺具有从循环血中清楚内毒素作用。同时他们还报道，颈静脉输注内毒素组大鼠死亡率明显低于主动脉输注内毒素组。因为颈静脉血注入内毒素首先经过肺，然后进入体循环；主动脉注入首先进入人体循环，随动脉血流到达各组织器官，此模拟内毒素血症的生物学方法有力地证明肺确实具有清除、灭活内毒素的作用。肺清除内毒素对保证机体各组织、器官的正常功能活动具有重要的理论及实践意义。