干细胞，糖尿病治疗新希望

2010年著名的新英格兰医学杂志发文介绍了中国糖尿病的流行病学情况，糖尿病患者约9千万，40岁以上的发病率超过10%，其中90%为2型糖尿病。高发病率和高并发症已经严重威胁到糖尿病患者生活质量和身体健康，因此，寻求有效降低和稳定血糖的治疗方法，以及预防并发症的发生，意义非凡。

糖尿病的病理生理很复杂，血糖控制不好，容易累及多器官病变。糖尿病患者最基本的病理改变在于晚期糖基化终末产物（AGEs）的积累增多。AGEs形成后，通过介导胞内线粒体呼吸链蛋白的糖基化，产生过多的活性氧簇（ROS），氧自由基损伤胞内的内质网，同时损伤细胞膜，从而引起慢性炎症反应。AGEs导致广泛性慢性炎症反应是糖尿病并发症的病理基础，微血管病变引起的供血供氧不足则是导致视网膜病变、肾衰竭和下肢溃疡的主要原因。

干细胞的出现，其独特的功能特性迅速被应用于糖尿病的治疗研究。较早时候的动物实验证明，经过体外诱导培养，干细胞能分化为分泌胰岛素的β细胞样的细胞，降低糖尿病老鼠的血糖水平。随后进一步发现，还能改善胰岛β细胞的微环境，比如抑制局部的免疫反应和改善缺血缺氧，能保护胰岛β细胞免受进一步的损伤]。因此，在干细胞治疗糖尿病的临床研究中存在两种状态：①经过诱导培养，能分泌胰岛素，②不经过诱导培养。目前的临床研究中常用糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素用量这两个指标来判断干细胞治疗糖尿病的疗效。

I型糖尿病的干细胞治疗研究

I型糖尿病属于自身免疫性疾病的一种，由自身的T细胞异常激活，不断攻击胰岛的β细胞，使得β细胞凋亡或坏死，从而引起胰岛素不足而出现高血糖。阻断T细胞对β细胞的破坏和促进β细胞的再生，是治愈I型糖尿病的两个策略，也是I型糖尿病研究的重点方向和巨大的挑战。

5例I型糖尿病酮症酸中毒患者接受健康异体干细胞和对症处理，其中干细胞静脉输入：1例患者在3个月内无需依赖胰岛素，2例患者在2年内胰岛素用量减少；干细胞治疗有效的患者3年内的糖化血红蛋白（HbA1c）均能维持较低的水平。

28例单纯的I型糖尿病患者纳入一个随机对照双盲临床研究，所有的患者均给与常规基础治疗，其中的15例患者给与2次脐带干细胞静脉输入治疗，中间相隔一个月，整个临床研究观察了2年，治疗组糖化血红蛋白（HbA1c）水平低于对照组，而且胰岛素的使用量下降约50%。

从上述的临床研究的报道来看，可以得出结论：①干细胞输入治疗可以降低胰岛素的使用量，说明胰岛β细胞的数量或功能得到一定的恢复；②另有Meta分析显示脐带干细胞治疗I型糖尿病的效果较优；③诊断明确后越早治疗效果越好。

Ⅱ型糖尿病的干细胞治疗研究

动物实验证明了干细胞可以治疗II型糖尿病，提高胰岛素和C-肽的分泌量，增强胰岛素的敏感性，降低血糖水平。和干细胞治疗其他适应症一样，多次注射干细胞能维持较长的疗效时间，疗效优于单次注射。

II型糖尿病的发病机制复杂，病情进展到体内胰岛素相对不足之时，需要额外注射胰岛素治疗。目前，干细胞治疗II型糖尿病的出发点在于，经过干细胞治疗后，患者是否能摆脱胰岛素依赖。当然，治愈糖尿病依然是一个未来的终极目标。

大部分临床研究均显示，干细胞输入治疗后，患者胰岛素的使用量下降比较明显，而且效果能维持数月甚至一年半。

61例（18-60岁）II型糖尿病患者随机分为2组，治疗组给与脐带干细胞治疗，每月一次，连续2次，外周静脉输入，观察评价时间为3年；干细胞治疗组患者的胰岛素使用量同样下降约50%，同时糖化血红蛋白（HbA1c）下降明显，但是1年半以后胰岛素使用量和和糖化血红蛋白（HbA1c）开始缓慢升高；在3年的时间点，治疗组的胰岛素使用量依然低于对照组，但是糖化血红蛋白（HbA1c）已经没有差异。

6例不伴随并发症的难治性胰岛素依赖性II型糖尿病患者（27-51岁），每2周一次，连续2次，给与脐带干细胞外周静脉注射；观察周期为2年，1例患者在3个月、2例患者在6个月摆脱胰岛素治疗，而且C-肽水平随着升高；剩下3例患者的胰岛素使用量在6个月后开始恢复到治疗前的水平。

10例胰岛素依赖性II型糖尿病患者（48-82岁），均有严重的心肾血管疾病并发症接受胎盘来源的干细胞治疗，每月一次，连续3次，外周静脉输入；6个月后，患者体内的胰岛素水平升高，提示胰岛β细胞的功能得到一定程度的恢复，而且4例患者胰岛素的使用量减半，所有患者的糖化血红蛋白（HbA1c）均显著下降。

总结

从目前的临床研究的结果来看，都支持干细胞可以应用于糖尿病患者，在一定程度上能保护胰岛β细胞的功能，提高机体对胰岛素的敏感性。从而降低胰岛素依赖，减少并发症。也还有一些问题需要在未来的临床研究中解决。