肝细胞癌（HCC）在全球人类最常见的恶性肿瘤中名列第五、是第二大癌症致死原因，全球每年有50万人患HCC。在美国，约35%的HCC与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或代谢综合征有关。预计未来HCC疾病负担仍将继续增加，并且与糖尿病和肥胖的流行平行。已有一些研究提示，2型糖尿病是HCC发病和死亡的独立危险因素。在这项最新研究中，美国学者前瞻性地研究了2型糖尿病及其病程，以及代谢综合征其他组分与HCC风险的关系。
研究者对两项前瞻性队列研究的数据进行了汇总分析，分别来自护士健康研究（Nurses' Health Study，NHS），取1980年美国登记注册的120,826名女性护士资料为基线，以及医疗从业者随访研究（Health Professionals Follow‐up Study，HPFS），取1986年入组的50,284名男性医疗从业者资料为基线，随访至2012年。
在32年的随访中（共计4,488,410个患者-年），共记录到112例肝细胞癌病例（69例为女性，43例为男性）。分析显示，2型糖尿病与HCC风险增加有关（年龄校正HR为4.77，多因素分析HR为4.59），如表1。糖尿病与HCC的这一关系，在无肝硬化的人群中同样是存在的。
表1. NHS和HPFS队列中2型糖尿病与HCC的关系
糖尿病病程长也与HCC风险增加有关（趋势检验P值＜0.001）。与无糖尿病人群相比，糖尿病病程为0~2年、2~10年和10年以上的人群发生HCC的多因素HR依次为：2.96、6.08和7.52。
合并的代谢综合征组分（2型糖尿病、肥胖、高血压和血脂紊乱）数量越多，HCC风险越高（趋势检验P值＜0.001）。与没有代谢综合征的人群相比，4个组分均合并的人群发生HCC的风险升高了8.1倍（下图）。
图. 代谢综合征组分数量与HCC的发生风险
另外，分析显示，2型糖尿病患者中，注射胰岛素或口服降糖药都与HCC风险无关（HR分别为2.04和1.45）。
研究者表示，2型糖尿病与HCC风险增加独立相关，并且至少在这个研究队列中，糖尿病病程越长，以及同时合并其他代谢综合征组分，患者发生HCC的风险越高。这提示了胰岛素抵抗和代谢综合征在HCC发病机制中的重要作用。
原文链接：Simon TG, King LY, Chong DQ, et al. Diabetes, metabolic comorbidities, and risk of hepatocellular carcinoma: Results from two prospective cohort studies. Hepatology. 2018 Mar 26, 在线提前发表.
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