2021年12月31日，由中国自主研发生产的CDK4/6抑制剂达尔西利（艾瑞康）正式获国家药品监督管理局批准，联合氟维司群用于治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌既往内分泌治疗复发或进展患者。这一适应症的获批，是基于多中心Ⅲ期DAWNA-1研究的出色结果。为此，《中国医学论坛报》特别专访复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，解读达尔西利获批的意义，分享激素受体阳性乳腺癌治疗的发展方向，并整理访谈精要，以飨读者。
专家简介
胡夕春 教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任，博士研究生导师
复旦大学附属肿瘤医院临床试验机构常务副主任
欧洲肿瘤内科学会乳腺癌专家组成员
晚期乳腺癌（ABC）国际专家共识第5、6版专家组成员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
上海市肿瘤化疗质量控制中心主任
中国研究型医院学会乳腺专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
国家食品药品监督管理局药品审评中心审评专家
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
胡夕春教授专访
CDK4/6抑制剂成为乳腺癌领域新秀，达尔西利为中国患者提供新选择
Q1：作为中国首个自主研发的CDK4/6抑制剂，达尔西利终于获批，您认为达尔西利获批，对我国乳腺癌患者、临床医生与治疗领域来说有着怎样的意义？
胡夕春教授：CDK4/6抑制剂的获批改变了激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌治疗格局，患者的近期疗效和远期生存都得到了明显改善，正因如此，中国自主研发的CDK4/6抑制剂达尔西利获得临床医生们的热切期待。达尔西利的获批不仅令医生们有了更多的治疗手段，也能够促使CDK4/6抑制剂价格进一步下调并且进入医保目录，使更多激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者享受到医疗技术进步所带来的福利。
既往对CDK4/6抑制剂的探索，尽管也有在中国患者人群中开展的Ⅲ期研究，但相比之下，DAWNA-1研究更符合中国激素受体阳性乳腺癌临床现状。首先，DAWNA-1研究入组100%中国人群，其中达尔西利研究组入组44%的绝经前（围绝经期）人群，贴近中国绝经前乳腺癌患者更多的实际临床情况。其次，中国乳腺癌领域医生选择化疗的比例更高，而DAWNA-1研究达尔西利组包含了27%在解救治疗中接受过化疗的人群。正因如此，DAWNA-1研究结果对于中国临床实践更具实际参考意义和应用价值。事实上，DAWNA-1研究也的确获得了令人满意的结果，其证实了达尔西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的出色疗效，为中国患者带来了新的希望。
DAWNA-1研究登上国际舞台，安全性数据证实达尔西利为更优选择
Q2：作为DAWNA-1研究的参与者之一，能否请您从实际用药的体验谈谈达尔西利的疗效与不良反应？
胡夕春教授：DAWNA-1研究是由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头开展的注册Ⅲ期临床研究，出色的结果受到国际同行广泛认可，其不仅在美国临床肿瘤学会2021年年会上进行了口头报告展示，还成功发表于国际顶级期刊《自然·医学》。在参与DAWNA-1研究的过程中，我对达尔西利的疗效和安全性印象深刻。
目前多个CDK4/6抑制剂均已在中国获批，临床中如何做选择是很多医生关注的问题。对于临床医生而言，在选择治疗方案时疗效固然重要，但安全性同样是需要考量的关键因素。临床试验入组的患者一般情况较好，但回归临床实践中，更多乳腺癌患者会存在伴随疾病，药物的安全性数据具有更重要的参考价值。
CDK4/6抑制剂最常见的不良反应是血液学毒性，例如中性粒细胞减少等，但这一类不良反应相对容易处理，应用升白药物和粒细胞集落刺激因子可有效缓解症状。此外，腹泻也是一些CDK4/6抑制剂的常见不良反应之一，对患者的生活质量有着较大影响。总体而言，达尔西利血液学毒性与其他CDK4/6抑制剂表现相当，但没有3/4级腹泻不良反应，并且相对其他CDK4/6抑制剂在肝脏毒性上有着较好优势，其在结构上引入了哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，降低了潜在的肝脏毒性，这一效果也在DAWNA-1研究的安全性数据中得以证实。对于存在肝脏基础疾病和肝转移的乳腺癌患者，达尔西利可能是更合适的选择。
探索达尔西利更多临床应用前景，激素受体阳性HER2阴性乳腺癌Ⅱ期研究值得期待
Q3：达尔西利获批后，应如何深入挖掘其临床应用价值，惠及更多的乳腺癌患者？
胡夕春教授：达尔西利目前获批的适应症是复发或进展的激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌，在临床中，激素受体阳性HER2阳性乳腺癌同样也是重要的占比最大的病理亚型。激素受体阳性HER2阴性乳腺癌中雌激素受体信号通路是最主要的促进肿瘤生长信号通路，但激素受体阳性HER2阳性乳腺癌中还存在HER2受体信号通路激活，也因此在治疗中更为棘手。
为寻找更为有效的激素受体阳性HER2阳性乳腺癌治疗方案，我们团队开展了达尔西利联合内分泌治疗和抗HER2治疗的临床研究，初步结果显示，这一方案对于双驱动乳腺癌患者有着较好的效果，客观缓解率达到60%。这一结果为临床带来新的启发，免化疗方案可能会为患者带来理想的疗效和更好的生活质量。基于前期研究的结果，我又牵头开展了多中心Ⅱ期临床研究，探索达尔西利＋内分泌治疗＋抗HER2治疗的疗效与安全性，期待这项研究能够证实达尔西利在激素受体阳性HER2阳性乳腺癌中的价值，也能够令更多患者获益于免化疗方案的新选择。
编辑整理丨中国医学论坛报 可颂
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